Veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van methyleenblauw na een intraveneuze dosis van 1 mg/kg bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar.
• Weeg ten minste 52 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen en binnen het normale bereik volgens geaccepteerde normale waarden van de Body Mass Index (BMI) grafiek 18,5-29,9 kg/m² inclusief.
• Medisch gezond zonder klinisch significante laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's; volgens de PI.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: ofwel seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek, ofwel aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen die beweren seksueel inactief te zijn, maar in de loop van het onderzoek seksueel actief worden, moeten ermee instemmen een barrièremethode te gebruiken (bijv. condoom, pessarium) met zaaddodend middel vanaf het begin van de seksuele activiteit tot ten minste 30 dagen na toediening. Bovendien zullen vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden geadviseerd om gedurende ten minste 30 dagen na toediening seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken.

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan dag 1 een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

  • Hysteroscopisch afbinden van de eileiders (met een kopie van de bevestigingstest) en het gebruik van een barrièremethode (condoom of pessarium) en zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek;
  • Bilaterale afbinding van de eileiders en het gebruik van een barrièremethode (condoom of diafragma) en zaaddodend middel gedurende de hele studie;
  • hysterectomie;
  • Bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan Dag 1 en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 40 mIE/ml. Vrouwen die hormoonvervangende therapie ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, zelfs als hun FSH-waarden < 40 mIU/ml zijn, als ze in staat zijn documentatie te overleggen van FSH-waarden van 40 mIU/ml voordat met hormoonvervangende therapie wordt begonnen.
• Mannen moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken bij seksuele activiteit en moeten ermee instemmen om vanaf het inchecken tot 90 dagen na de dosis af te zien van spermadonatie.
• Bereid om bij het inchecken de vragenlijst voor in- en uitsluitingscriteria te beantwoorden.
• Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Het protocol en de daarin opgenomen beoordelingen kunnen naleven.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen naar de mening van de PI.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op methyleenblauw.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van G6PD-dehydrogenasedeficiëntie, retinopathie, bloedaandoening, myasthenia gravis, psoriasis, epilepsie, klinisch significante allergieën (behalve lichte vormen van hooikoorts), of enige andere klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de PI mogelijk studieparticipatie belemmeren.
• Geschiedenis of laboratoriumbewijs van nierinsufficiëntie.
• Elke screeningslaboratoriumtest met klinisch significante afwijkingen naar de mening van de PI (inclusief celbloedtelling, creatinine of leverfunctietesten).
• Heeft u een geneesmiddel gebruikt dat werkt als een seotonineheropnameremmer (SRI's), b.v. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), tricyclische antidepressiva (TCA's), norepinefrine-dopamineheropnameremmers (NDRI's), triptanen of ergotalkaloïden binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel .
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger kunnen worden.
• Had positieve resultaten voor de urine-drugs-/alcoholscreening bij screening of check-in.
• Had positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV.
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
• De hartslag is bij de screening lager dan 40 bpm of hoger dan 99 bpm.
• QTc-interval >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen) of klinisch abnormaal geacht door de PI of gebruik van een geneesmiddel of middel waarvan vermoed wordt dat het QT-verlenging of torsade de pointes veroorzaakt binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden van de verbinding, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een speciaal dieet hebben gevolgd (om welke reden dan ook) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
• Een bloeddonatie hebben gedaan of aanzienlijk bloedverlies hebben gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een plasmadonatie hebben gedaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Methyleenblauw hebben gekregen binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.