Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики метиленового синего после внутривенного введения дозы 1 мг/кг здоровым взрослым

Критерии включения:

• Здоровые взрослые добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
• Весить не менее 52 кг для мужчин и 45 кг для женщин и в пределах нормы в соответствии с принятыми нормальными значениями таблицы индекса массы тела (ИМТ) 18,5-29,9. кг/м² включительно.
• Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ; как считает ИП.
• Для женщин детородного возраста: либо быть сексуально неактивными (воздерживаться) в течение 14 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования, либо использовать приемлемые методы контроля рождаемости. Субъекты женского пола, которые утверждают, что не ведут половую жизнь, но становятся сексуально активными в ходе исследования, должны согласиться на использование барьерного метода (например, презерватив, диафрагма) со спермицидом с момента начала половой жизни в течение как минимум 30 дней после введения дозы. Кроме того, женщинам с детородным потенциалом будет рекомендовано оставаться сексуально неактивным или использовать тот же метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней после введения дозы.

• Самки, не способные к деторождению, должны пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до 1-го дня:

  • Гистероскопическая перевязка маточных труб (с копией подтверждающего теста) с использованием барьерного метода (презерватив или диафрагма) и спермицида на протяжении всего исследования;
  • Двусторонняя перевязка маточных труб и использование барьерного метода (презерватив или диафрагма) и спермицида на протяжении всего исследования;
  • гистерэктомия;
  • Двусторонняя овариэктомия или постменопаузальный период с аменореей в течение как минимум 1 года до 1-го дня и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 40 мМЕ/мл. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию, могут быть признаны подходящими для участия в исследовании, даже если их уровни ФСГ <40 мМЕ/мл, если они могут предоставить документы об уровнях ФСГ 40 мМЕ/мл до начала заместительной гормональной терапии.
• Мужчины должны использовать презерватив со спермицидом во время полового акта и должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации до 90 дней после введения дозы.
• Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
• Дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Уметь соблюдать протокол и оценки в нем.

Критерий исключения:

• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний по мнению PI.
• История или наличие алкоголизма в течение последних 2 лет.
• История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет.
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на метиленовый синий.
• Наличие в анамнезе или наличие дефицита Г6ФД-дегидрогеназы, ретинопатии, заболеваний крови, миастении, псориаза, эпилепсии, клинически значимых аллергий (за исключением легких форм сенной лихорадки) или любых других клинически значимых заболеваний, которые, по мнению ИП, могут мешать участию в исследовании.
• Анамнез или лабораторные данные о почечной недостаточности.
• Любой скрининговый лабораторный тест с клинически значимыми отклонениями, по мнению ИП (включая лейкоцитарную формулу крови, креатинин или тесты функции печени).
• Использовали какой-либо препарат, который действует как ингибитор обратного захвата сеотонина (СИОЗС), например. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина (NDRI), триптаны или алкалоиды спорыньи в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата .
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или субъекты женского пола, которые могут забеременеть во время исследования.
• Имели положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации.
• Имели положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
• Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
• Частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
• Интервал QTc > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины) или считается клинически ненормальным из-за PI или использования любого лекарственного средства или агента, предположительно вызывающего удлинение интервала QT или пируэтную желудочковую тахикардию в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, что дольше) до дозирования исследуемого препарата.
• Соблюдали специальную диету (по любой причине) в течение 28 дней до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Сдали кровь или имели значительную кровопотерю в течение 56 дней до приема исследуемого препарата.
• Сдали плазму в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
• Получили метиленовый синий в течение 72 часов до приема исследуемого препарата.
• Участвовали в другом клиническом испытании в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата.