Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Azul de Metileno Após uma Dose Intravenosa de 1 mg/kg em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 60 anos de idade, inclusive.
• Pesar pelo menos 52 kg para homens e 45 kg para mulheres e dentro da faixa normal de acordo com os valores normais aceitos da tabela de Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5-29,9 kg/m² inclusive.
• Medicamente saudável sem perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECG clinicamente significativos; como julgado pelo PI.
• Para mulheres com potencial para engravidar: seja sexualmente inativa (abstinente) por 14 dias antes da primeira dose e durante todo o estudo ou use métodos anticoncepcionais aceitáveis. Indivíduos do sexo feminino que afirmam ser sexualmente inativos, mas se tornam sexualmente ativos durante o estudo, devem concordar em usar um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) com espermicida desde o início da atividade sexual até pelo menos 30 dias após a administração. Além disso, mulheres com potencial para engravidar serão aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 30 dias após a administração.

• Mulheres sem potencial para engravidar devem ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes do Dia 1:

  • Laqueadura tubária histeroscópica (com cópia do teste de confirmação) e uso de método de barreira (preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo;
  • Laqueadura tubária bilateral e uso de método de barreira (preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo;
  • Histerectomia;
  • Ooforectomia bilateral ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes do Dia 1 e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL. Mulheres em terapia de reposição hormonal podem ser consideradas elegíveis para participação no estudo mesmo se seus níveis de FSH < 40 mIU/mL, se forem capazes de fornecer documentação dos níveis de FSH 40 mIU/mL antes do início da terapia de reposição hormonal.
• Os homens devem usar preservativo com espermicida quando envolvidos em atividades sexuais e devem concordar em abster-se de doar esperma desde o check-in até 90 dias após a dose.
• Disposto a responder questionário de critérios de inclusão e exclusão no check-in.
• Dar consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo.
• Ser capaz de cumprir o protocolo e as avaliações nele contidas.

Critério de exclusão:

• História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa na opinião do PI.
• História ou presença de alcoolismo nos últimos 2 anos.
• História ou presença de abuso de drogas nos últimos 2 anos.
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao azul de metileno.
• Histórico ou presença de deficiência de G6PD desidrogenase, retinopatia, distúrbios sanguíneos, miastenia grave, psoríase, epilepsia, alergias clinicamente significativas (exceto para formas leves de febre do feno) ou qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do PI, possa interferir na participação no estudo.
• História ou evidência laboratorial de insuficiência renal.
• Qualquer teste laboratorial de triagem com anormalidades clinicamente significativas na opinião do PI (incluindo hemograma, creatinina ou testes de função hepática).
• Já usou qualquer medicamento que atue como um inibidor de recaptação de seotonina (ISRs), por exemplo. inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), inibidores da recaptação de norepinefrina-dopamina (NDRIs), triptanos ou alcaloides do ergot dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento em estudo .
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou indivíduos do sexo feminino com probabilidade de engravidar durante o estudo.
• Teve resultados positivos para a triagem de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in.
• Teve resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV.
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
• A frequência cardíaca é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
• O intervalo QTc é >430 ms (homens) ou >450 ms (mulheres) ou considerado clinicamente anormal pelo PI ou uso de qualquer droga ou agente suspeito de causar prolongamento do intervalo QT ou torsade de pointes dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento em estudo.
• Esteve em uma dieta especial (por qualquer motivo) nos 28 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Ter feito uma doação de sangue ou ter tido perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
• Ter feito uma doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
• Ter recebido Azul de Metileno dentro de 72 horas antes da dosagem do medicamento do estudo.
• Ter participado de outro ensaio clínico dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento em estudo.