Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av metylenblått etter en 1 mg/kg intravenøs dose hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne mannlige eller kvinnelige frivillige, 18-60 år, inkludert.
• Vei minst 52 kg for menn og 45 kg for kvinner og innenfor normalområdet i henhold til aksepterte normale verdier i kroppsmasseindeksen (BMI) diagrammet 18.5-29.9 kg/m² inkludert.
• Medisinsk sunn uten klinisk signifikante laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG-er; som ansett av PI.
• For kvinner i fertil alder: enten være seksuelt inaktive (avholdende) i 14 dager før første dose og gjennom hele studien eller bruk akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnelige forsøkspersoner som hevder å være seksuelt inaktive, men blir seksuelt aktive i løpet av studiet, må godta å bruke en barrieremetode (f. kondom, diafragma) med sæddrepende middel fra tidspunktet for starten av seksuell aktivitet til minst 30 dager etter dosering. I tillegg vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder rådes til å forbli seksuelt inaktive eller beholde den samme prevensjonsmetoden i minst 30 dager etter dosering.

• Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dag 1:

  • Hysteroskopisk tubal ligering (med en kopi av bekreftelsestesten) og bruke en barrieremetode (kondom eller diafragma) og spermicid gjennom hele studien;
  • Bilateral tubal ligering og bruke en barrieremetode (kondom eller diafragma) og spermicid gjennom hele studien;
  • Hysterektomi;
  • Bilateral ooforektomi eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dag 1 og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer ≥ 40 mIU/ml. Kvinner på hormonsubstitusjonsbehandling kan anses som kvalifisert for deltakelse i studien selv om deres FSH-nivåer < 40 mIU/ml, hvis de er i stand til å fremlegge dokumentasjon på FSH-nivåer 40 mIU/mL før oppstart av hormonsubstitusjonsbehandling.
• Menn må bruke kondom med sæddrepende middel når de er engasjert i seksuell aktivitet og må godta å avstå fra sæddonasjon fra innsjekking til 90 dager etter dose.
• Villig til å svare på spørreskjema for inkluderings- og eksklusjonskriterier ved innsjekking.
• Gi frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Kunne følge protokollen og vurderingene i denne.

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom etter PI.
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme i løpet av de siste 2 årene.
• Historie eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på metylenblått.
• Anamnese eller tilstedeværelse av G6PD-dehydrogenase-mangel, retinopati, blodsykdom, myasthenia gravis, psoriasis, epilepsi, klinisk signifikante allergier (bortsett fra milde former for høysnue), eller enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand, som etter PI kan forstyrre studiedeltakelsen.
• Anamnese eller laboratoriebevis på nyresvikt.
• Enhver screeninglaboratorietest med klinisk signifikante abnormiteter etter PI (inkludert celleblodtelling, kreatinin eller leverfunksjonstester).
• Har brukt noe medikament som virker som seotoninreopptakshemmer (SRI) f.eks. selektive serotonin-reopptakshemmere (SSRI), trisykliske antidepressiva (TCA), noradrenalin-dopamin reopptakshemmere (NDRI), triptaner eller ergotalkaloider innen 30 dager (eller 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før undersøkelse av legemiddeldosering .
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, eller kvinnelige forsøkspersoner som sannsynligvis vil bli gravide i løpet av studien.
• Hadde positive resultater for urin narkotika/alkohol-skjermen ved screening eller innsjekking.
• Hadde positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
• Hjertefrekvensen er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
• QTc-intervallet er >430 msek (menn) eller >450 msek (kvinner) eller anses som klinisk unormalt av PI eller bruk av medikamenter eller midler som mistenkes for å forårsake QT-forlengelse eller torsade de pointes innen 14 dager (eller 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før du studerer medikamentdosering.
• Har vært på en spesiell diett (uansett grunn) i løpet av de 28 dagene før studiemedikamentdosering, og gjennom hele studien.
• Har gitt blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager før studien av legemiddeldosering.
• Har foretatt en plasmadonasjon innen 7 dager før studiedosering.
• Har mottatt metylenblått innen 72 timer før studiemedisinsdosering.
• Har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før studien medikamentdosering.