Isavuconazol en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en pacientes adultos con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico y neutropenia

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA o SMD recién diagnosticados que hayan comenzado (dentro de los 4 días posteriores al inicio del fármaco del estudio) o se planifique que comiencen un tratamiento específico para su LMA/SMD; la hidroxiurea y la citarabina utilizadas para la citorreducción mientras se espera el inicio de la terapia definitiva no se consideran tratamientos "específicos"; los pacientes que participan en otros ensayos clínicos terapéuticos para su AML/MDS pueden participar en este ensayo
• Los pacientes deben tener o se prevé que tengan neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 0,5 x 10^9/L) (75) durante >= 7 días como resultado del tratamiento de su AML/MDS
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Bilirrubina total =< 3 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 5 x LSN
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales, aunque se permite un breve período de terapia IV (< 4 días) al ingresar al ensayo
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben practicar 2 métodos efectivos de control de la natalidad durante el curso del estudio; los pacientes varones que son parejas de WOCBP también deben practicar un método anticonceptivo eficaz; los métodos anticonceptivos efectivos incluyen diafragma o condones con espuma o jalea espermicida, píldoras anticonceptivas (BCP), inyecciones o parches, dispositivos intrauterinos (DIU) y esterilización quirúrgica
• Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante >= 12 meses para ser consideradas no fértiles
• Las mujeres y los hombres deben continuar con el control de la natalidad durante la duración del ensayo y >= 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el medicamento del estudio por primera vez.

Criterio de exclusión:

• IFI probada, probable o posible dentro de los 30 días anteriores
• Uso de cualquier tratamiento antimicótico sistémico durante > 72 horas durante la semana anterior al inicio del fármaco del estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas a los azoles
• Pacientes con síndrome de QT corto familiar o con intervalo QT corregido (QTc) =< 300 ms
• Pacientes con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 que no se pueden suspender
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o tienen la intención de estarlo/lo estarán durante el curso del estudio
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
• Pacientes con síndrome de Gilbert conocido o sospechado en el momento de la inscripción en el estudio
• Pacientes con afecciones gastrointestinales conocidas que podrían interferir potencialmente con la absorción de medicamentos administrados por vía oral
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio, p. ej., cualquier condición que requiera el uso de medicamentos prohibidos o condiciones médicas inestables que no sean AML/MDS, como un trastorno cardíaco o neurológico que se espera inestable o progresiva durante el curso del estudio (p. ej., convulsiones o síndromes desmielinizantes, infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, isquemia miocárdica o insuficiencia cardíaca congestiva inestable, arritmias inestables)