Isavukonazol v prevenci invazivních plísňových infekcí u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem a neutropenií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovanou AML nebo MDS, kteří buď začali (do 4 dnů od zahájení studie léku) nebo se u nich plánuje zahájení specifické léčby jejich AML/MDS; hydroxymočovina a cytarabin používané k cytoredukci během čekání na zahájení definitivní terapie se nepovažují za „specifickou“ léčbu; této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří se účastní jiných terapeutických klinických studií pro svou AML/MDS
• Pacienti musí mít neutropenii (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 0,5 x 10^9/l) (75) po dobu >= 7 dnů v důsledku léčby jejich AML/MDS nebo se u nich očekává neutropenie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Celkový bilirubin =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN
• Pacienti musí být schopni užívat perorální léky, ačkoli při vstupu do studie je povolena krátká doba IV terapie (< 4 dny)
• Pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí v průběhu studie praktikovat 2 účinné metody antikoncepce; mužští pacienti, kteří jsou partnery WOCBP, by také měli používat účinnou metodu antikoncepce; Mezi účinné metody kontroly porodnosti patří bránice nebo kondomy se spermicidní pěnou nebo želé, antikoncepční pilulky (BCP), injekce nebo náplasti, nitroděložní tělíska (IUD) a chirurgická sterilizace
• Ženy po menopauze musí mít amenoreu >= 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
• Ženy a muži musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a >= 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Prokázané, pravděpodobné nebo možné IFI během předchozích 30 dnů
• Použití jakékoli systémové antimykotické terapie po dobu > 72 hodin během týdne před zahájením studie
• Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratických reakcí na azoly
• Pacienti s familiárním syndromem krátkého QT nebo s korigovaným QT (QTc) intervalem =< 300 ms
• Pacienti užívající silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, které nelze přerušit
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají v úmyslu být/udělat tak v průběhu studie
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Pacienti se známým nebo suspektním Gilbertovým syndromem v době zařazení do studie
• Pacienti se známými gastrointestinálními stavy, které by mohly potenciálně interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných léků
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat cíle studie, např. jakýkoli stav vyžadující použití zakázaných léků nebo nestabilní zdravotní stav jiný než AML/MDS, jako je srdeční nebo neurologická porucha, u níž se očekává, že bude nestabilní nebo progresivní v průběhu studie (např. záchvaty nebo demyelinizační syndromy, akutní infarkt myokardu do 3 měsíců od vstupu do studie, ischemie myokardu nebo nestabilní městnavé srdeční selhání, nestabilní arytmie)