Isavuconazol zur Vorbeugung invasiver Pilzinfektionen bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom und Neutropenie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit entweder neu diagnostizierter AML oder MDS, die entweder begonnen haben (innerhalb von 4 Tagen nach Beginn der Studienmedikation) oder geplant sind, eine spezifische Behandlung für ihre AML/MDS zu beginnen; Hydroxyharnstoff und Cytarabin, die zur Zytoreduktion verwendet werden, während sie auf den Beginn einer endgültigen Therapie warten, gelten nicht als „spezifische“ Behandlung; Patienten, die an anderen therapeutischen klinischen Studien für ihre AML/MDS teilnehmen, können an dieser Studie teilnehmen
• Die Patienten müssen eine Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 0,5 x 10^9/l) (75) für >= 7 Tage als Folge der Behandlung ihrer AML/MDS haben oder voraussichtlich haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Gesamtbilirubin = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5 x ULN
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen, obwohl eine kurze IV-Therapie (< 4 Tage) bei Studieneintritt erlaubt ist
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen im Verlauf der Studie 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren; männliche Patienten, die Partner von WOCBP sind, sollten ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode anwenden; Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Diaphragmen oder Kondome mit spermizidem Schaum oder Gelee, Antibabypillen (BCPs), Injektionen oder Pflaster, Intrauterinpessaren (IUPs) und chirurgische Sterilisation
• Postmenopausale Frauen müssen >= 12 Monate amenorrhoisch sein, um als gebärfähig angesehen zu werden
• Frauen und Männer müssen die Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und >= 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen
• Alle WOCBP MÜSSEN einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie das erste Studienmedikament erhalten

Ausschlusskriterien:

• Nachweisbare, wahrscheinliche oder mögliche IFI innerhalb der letzten 30 Tage
• Anwendung einer systemischen antimykotischen Therapie für > 72 Stunden während der Woche vor Beginn des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktionen auf Azole
• Patienten mit familiärem Short-QT-Syndrom oder mit korrigiertem QT (QTc)-Intervall = < 300 ms
• Patienten unter starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren, die nicht abgesetzt werden können
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder dies im Laufe der Studie beabsichtigen/werden
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Patienten mit bekanntem oder vermutetem Gilbert-Syndrom zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Patienten mit bekannten Magen-Darm-Erkrankungen, die möglicherweise die Aufnahme oral verabreichter Medikamente beeinträchtigen könnten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte, z. B. jeder Zustand, der die Verwendung verbotener Medikamente oder instabiler medizinischer Zustände als AML/MDS erfordert, wie z. B. eine zu erwartende kardiale oder neurologische Störung während des Studienverlaufs instabil oder fortschreitend (z. B. Krampfanfälle oder demyelinisierende Syndrome, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt, Myokardischämie oder instabile kongestive Herzinsuffizienz, instabile Arrhythmien)