Seguridad y eficacia de denosumab en sujetos pediátricos con osteoporosis inducida por glucocorticoides

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, de 5 a 17 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Diagnóstico clínico de GiOP como se define a continuación (y de acuerdo con la definición de osteoporosis en niños y adolescentes de la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica [Bishop et al, 2014])
• Un diagnóstico confirmado de condiciones no malignas que requieren tratamiento con GC sistémico (incluidas, entre otras, condiciones crónicas reumatológicas, gastrointestinales, neurológicas, respiratorias y/o nefrológicas)
• Los sujetos que reciben GC sistémicos solo como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal no son elegibles para el estudio - Tratamiento con GC sistémico (intravenoso u oral) de cualquier duración para la(s) condición(es) no maligna(s) subyacente(s) dentro de los 12 meses anteriores a la selección

• Evidencia de al menos 1 fractura por compresión vertebral de grado 1 de Genant o superior, según lo evaluado por el proveedor central de imágenes en las radiografías de la columna lateral realizadas en la selección o dentro de los 2 meses anteriores a la selección; O, en ausencia de fracturas vertebrales por compresión, presencia de antecedentes de fractura clínicamente significativos (es decir, ≥ 2 fracturas de huesos largos a la edad de 10 años o ≥ 3 fracturas de huesos largos a cualquier edad hasta los 17 años) y DMO de columna lumbar Z -puntuación ≤ -2,0, según la evaluación del proveedor central de imágenes.

  • El representante legalmente aceptable del sujeto ha dado su consentimiento informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para dar su consentimiento informado y el sujeto ha dado su consentimiento basado en las normas y/o directrices locales antes de que se inicie cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
  • Sujetos masculinos o femeninos, de 5 a 17 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
  • Diagnóstico clínico de GiOP como se define a continuación (y de acuerdo con la definición de osteoporosis en niños y adolescentes de la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica [Bishop et al, 2014])
• Un diagnóstico confirmado de condiciones no malignas que requieren tratamiento con GC sistémico (incluidas, entre otras, condiciones crónicas reumatológicas, gastrointestinales, neurológicas, respiratorias y/o nefrológicas)
• Los sujetos que reciben GC sistémico solo como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal no son elegibles para el estudio
• Tratamiento con GC sistémico (intravenoso u oral) de cualquier duración para la(s) condición(es) subyacente(s) no maligna(s) dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Se debe esperar que los niños prepúberes requieran un uso significativo de GC durante el estudio, según la opinión del investigador

Los criterios de exclusión incluirán lo siguiente:

• Hipertiroidismo actual (a menos que esté bien controlado con terapia antitiroidea estable)
• Hipotiroidismo clínico actual (a menos que esté bien controlado con terapia de reemplazo tiroideo estable)
• Historia de hiperparatiroidismo
• Hipoparatiroidismo actual
• Distrofia muscular de Duchenne con anomalía cardíaca sintomática
• Malabsorción actual
• Infección activa o antecedentes de infecciones

• Historia de malignidad

  • Hipertiroidismo actual (a menos que esté bien controlado con terapia antitiroidea estable)
  • Hipotiroidismo clínico actual (a menos que esté bien controlado con terapia de reemplazo tiroideo estable)
  • Historia de hiperparatiroidismo
  • Hipoparatiroidismo actual
  • Cualquier causa de osteoporosis primaria o secundaria (aparte del uso de GC), o exposición previa a medicamentos que no sean GC, que el investigador considere que han sido un factor importante que contribuyó a la(s) fractura(s) del paciente
  • Insuficiencia suprarrenal actual como única indicación de tratamiento con GC
  • Distrofia muscular de Duchenne con anomalía cardíaca sintomática
  • Malabsorción actual (en niños con albúmina sérica -límite inferior de lo normal [LLN], el investigador debe descartar clínicamente la malabsorción para confirmar la elegibilidad)
  • Intolerancia conocida a los suplementos de calcio o vitamina D
  • Infección activa o antecedentes de infecciones, definidas de la siguiente manera:
• Cualquier infección activa para la que se usaron antiinfecciosos sistémicos en las 4 semanas anteriores a la selección
• Infección grave, definida como la que requiere hospitalización o antiinfecciosos intravenosos en las 8 semanas anteriores a la selección
• Infección recurrente o crónica u otra infección activa que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto