Sicurezza ed efficienza di Denosumab nei soggetti pediatrici con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 5 e 17 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• Diagnosi clinica di GiOP come definita da quanto segue (e coerente con la definizione di osteoporosi nei bambini e negli adolescenti della International Society for Clinical Densitometry [Bishop et al, 2014])
• Una diagnosi confermata di condizioni non maligne che richiedono un trattamento con GC sistemico (incluse, ma non limitate a, condizioni reumatologiche croniche, gastrointestinali, neurologiche, respiratorie e/o nefrologiche)
• I soggetti che sono in GC sistemico solo come terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica non sono eleggibili per lo studio - Trattamento con GC sistemico (per via endovenosa o orale) di qualsiasi durata per le condizioni non maligne sottostanti entro i 12 mesi precedenti lo screening

• Evidenza di almeno 1 frattura da compressione vertebrale di grado Genant 1 o superiore, come valutato dal fornitore di imaging centrale sui raggi X laterali della colonna vertebrale eseguiti allo screening o entro 2 mesi prima dello screening; OPPURE, in assenza di fratture vertebrali da compressione, presenza di entrambe le fratture clinicamente significative (ossia, ≥ 2 fratture delle ossa lunghe entro i 10 anni di età o ≥ 3 fratture delle ossa lunghe a qualsiasi età fino a 17 anni) e BMD della colonna lombare Z -score ≤ -2.0, come valutato dal fornitore di imaging centrale.

  • Il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato quando il soggetto è legalmente troppo giovane per fornire il consenso informato e il soggetto ha fornito il consenso in base alle normative e/o alle linee guida locali prima dell'avvio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
  • Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 5 e 17 anni inclusi, al momento del consenso informato.
  • Diagnosi clinica di GiOP come definita da quanto segue (e coerente con la definizione di osteoporosi nei bambini e negli adolescenti della International Society for Clinical Densitometry [Bishop et al, 2014])
• Una diagnosi confermata di condizioni non maligne che richiedono un trattamento con GC sistemico (incluse, ma non limitate a, condizioni reumatologiche croniche, gastrointestinali, neurologiche, respiratorie e/o nefrologiche)
• I soggetti che sono in GC sistemico solo come terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica non sono eleggibili per lo studio
• Trattamento con GC sistemico (per via endovenosa o orale) di qualsiasi durata per le condizioni non maligne sottostanti nei 12 mesi precedenti lo screening
• Ci si dovrebbe aspettare che i bambini in età prepuberale richiedano un uso significativo di GC durante lo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore

I criteri di esclusione includeranno quanto segue:

• Ipertiroidismo in atto (a meno che non sia ben controllato con una terapia antitiroidea stabile)
• Ipotiroidismo clinico in atto (a meno che non sia ben controllato con una terapia sostitutiva tiroidea stabile)
• Storia di iperparatiroidismo
• Ipoparatiroidismo in atto
• Distrofia muscolare di Duchenne con anomalia cardiaca sintomatica
• Malassorbimento attuale
• Infezione attiva o storia di infezioni

• Storia di malignità

  • Ipertiroidismo in atto (a meno che non sia ben controllato con una terapia antitiroidea stabile)
  • Ipotiroidismo clinico in atto (a meno che non sia ben controllato con una terapia sostitutiva tiroidea stabile)
  • Storia di iperparatiroidismo
  • Ipoparatiroidismo in atto
  • Qualsiasi causa di osteoporosi primaria o secondaria (diversa dall'uso di GC) o precedente esposizione a farmaci non GC, che lo sperimentatore considera essere stato un fattore importante che ha contribuito alle fratture del paziente
  • Insufficienza surrenalica attuale come unica indicazione per la terapia con GC
  • Distrofia muscolare di Duchenne con anomalia cardiaca sintomatica
  • Malassorbimento attuale (nei bambini con albumina sierica -limite inferiore della norma [LLN], il malassorbimento deve essere clinicamente escluso dallo sperimentatore per confermare l'idoneità)
  • Intolleranza nota agli integratori di calcio o vitamina D
  • Infezione attiva o storia di infezioni, definita come segue:
• Qualsiasi infezione attiva per la quale sono stati utilizzati antinfettivi sistemici entro 4 settimane prima dello screening
• Infezione grave, definita come che richiede il ricovero in ospedale o anti infettivi per via endovenosa entro 8 settimane prima dello screening
• Infezione ricorrente o cronica o altra infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto