Vacuna contra la influenza HA con ferritina, sola o en regímenes de refuerzo con una vacuna de ADN contra la influenza en adultos sanos
24 de mayo de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 316: ensayo clínico abierto de fase I para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna de ferritina HA contra la influenza, sola o en regímenes de refuerzo con una vacuna de ADN contra la influenza en adultos sanos
Antecedentes:
La influenza, o "gripe", es una enfermedad respiratoria infecciosa muy común. Los investigadores quieren desarrollar una vacuna contra la gripe. Las vacunas le enseñan al cuerpo a combatir o prevenir una infección. Cuando el cuerpo aprende a combatir una infección, esto se denomina respuesta inmunitaria. En este estudio, los investigadores quieren probar dos nuevas vacunas para ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria a la gripe.
Los sujetos recibieron las inyecciones de la vacuna en el músculo de la parte superior del brazo. Una vacuna, la vacuna contra la influenza HA Ferritina (HA-F A/Sing), se administró a todos los sujetos con una inyección con aguja. La otra vacuna, la vacuna de ADN contra la influenza (ADN A/Sing), se administró a los sujetos del Grupo 3 mediante un dispositivo sin aguja que usa alta presión para empujar la vacuna a través de la piel y hacia el músculo.
Objetivo:
Probar la seguridad y los efectos secundarios de dos nuevas vacunas para la prevención de la influenza H2 (gripe).
Elegibilidad:
Parte I: adultos sanos de 18 a 47 años nacidos después de 1969.
Parte II: Adultos sanos de 18 a 70 años, pero no nacidos en 1966-1969.
Diseño:
Se evaluó la elegibilidad de los voluntarios en un protocolo de evaluación separado.
En la Parte I, todos los sujetos recibieron inyecciones de la vacuna HA Ferritina. No se esperaba que estos sujetos estuvieran expuestos al H2N2 en función de su edad y de cuándo el H2N2 circuló por última vez en la población. Cinco sujetos en el Grupo 1 recibieron una inyección de una dosis de 20 mcg de vacuna en el Día 0 para probar si es segura. Luego, cinco sujetos adicionales en el Grupo 2 recibieron un total de dos inyecciones de una dosis de 60 mcg el Día 0 y 16 semanas después.
En la Parte II, se evaluaron las respuestas de adultos nacidos antes de 1966 que pueden haber tenido una posible exposición previa a la influenza H2N2, así como de adultos similares a los inscritos en la Parte I que no se espera que tengan exposición a H2N2. Además, la Parte II comparó las respuestas a 2 regímenes de vacunas diferentes. Los sujetos del grupo 3 recibieron una vacuna antigripal de ADN en el día 0 y la vacuna de refuerzo con ferritina HA 16 semanas después. Los sujetos del grupo 4 recibieron la vacuna de ferritina HA 2 veces, el día 0 y 16 semanas después.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: Este es un estudio abierto de Fase I con aumento de dosis para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) sola o en regímenes de refuerzo. con vacuna VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing). Las hipótesis son que las vacunas VRC-FLUNPF081-00-VP y VRC-FLUDNA082-00-VP son seguras, bien toleradas e inducen una respuesta inmune al antígeno H2. Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis diferentes de la vacuna HA-F A/Sing sola y en regímenes de refuerzo en adultos sanos. Los objetivos secundarios están relacionados con la evaluación de la inmunogenicidad de las vacunas HA-F A/Sing y DNA A/Sing en esquemas de inducción y refuerzo.
Productos del estudio: La vacuna experimental HA-F A/Sing, desarrollada por el Centro de Investigación de Vacunas (VRC), Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), está compuesta de ferritina no hemo de Helicobacter pylori con una hemaglutinina H2 del virus de la influenza ( HA) para formar una nanopartícula que muestra ocho trímeros de HA de influenza A/Singapur/1/57 (H2N2).
La vacuna de ADN A/Sing en investigación, desarrollada por el VRC, NIAID, está compuesta por un solo plásmido de ADN circular cerrado que codifica la proteína H2 de la influenza A/Singapore/1/57.
Sujetos: se inscribieron hasta 80 adultos sanos de 18 a 70 años; los adultos nacidos entre 1966 y 1969 fueron excluidos del ensayo.
Plan de estudio: Las vacunas se administraron por vía intramuscular (IM) en el músculo deltoides. Este estudio tiene dos partes:
La Parte I evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de 1 o 2 dosis de la vacuna HA-F A/Sing en un diseño de aumento de dosis. En el Grupo 1, cinco sujetos recibieron una dosis de 20 mcg de la vacuna HA-F A/Sing con aguja y jeringa el Día 0. Si esta dosis se evaluó como segura y bien tolerada, la inscripción comenzó para el Grupo 2. En el Grupo 2, cinco los sujetos recibieron la dosis más alta de 60 mcg de la vacuna HA-F A/Sing mediante aguja y jeringa el día 0 y la semana 16. Si esta dosis más alta se evaluó como segura, comenzó la inscripción para la Parte II.
La Parte II evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna HA-F A/Sing en regímenes de inducción y refuerzo. Los sujetos se estratificaron por edad y se aleatorizaron por igual en los Grupos 3 y Grupo 4. En el Grupo 3, los sujetos recibieron la vacuna DNA A/Sing mediante un inyector sin aguja PharmaJet el día 0 y la vacuna HA-F A/Sing mediante aguja y jeringa la semana dieciséis. En el Grupo 4, los sujetos recibieron la vacuna HA-F A/Sing mediante aguja y jeringa el día 0 y la semana 16.
Para el Grupo 1, el protocolo requería alrededor de 8 visitas a la clínica y 1 contacto de seguimiento telefónico después de la inyección.
Para el Grupo 2, Grupo 3 y Grupo 4, el protocolo requería alrededor de 10 visitas a la clínica y 2 contactos telefónicos de seguimiento después de cada inyección.
Para todos los grupos, la reactogenicidad solicitada se evaluó utilizando una tarjeta de diario de 7 días. La evaluación de la seguridad de la vacuna incluyó la observación clínica y el control de los parámetros hematológicos y químicos en las visitas clínicas durante todo el estudio.
Duración del estudio: los sujetos fueron evaluados durante 40 semanas después de la primera administración de la vacuna.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Sujetos sanos de 18 a 70 años (excluidos los nacidos entre 1966 y 1969)
- Según el historial y el examen, debe gozar de buena salud general y no tener antecedentes de ninguna de las afecciones enumeradas en los criterios de exclusión.
- Recibió al menos una vacuna actual contra la influenza estacional con licencia desde 2014 hasta el presente
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Disponible para visitas clínicas durante 40 semanas después de la inscripción
- Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 40 dentro de los 84 días anteriores a la inscripción
Criterios de laboratorio dentro de los 84 días antes de la inscripción:
- Glóbulos blancos (WBC) y diferencial, ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado por la aprobación del investigador principal (PI) del sitio o la persona designada
- Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm^3
- Hemoglobina dentro del rango normal institucional
- Hierro sérico, ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del IP del sitio o de la persona designada
- Alanina aminotransferasa (ALT) inferior o igual a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 1,25 veces el ULN institucional
- Fosfatasa alcalina (FAL) menor o igual a 1,1 veces el LSN institucional
- Bilirrubina total dentro del ULN institucional
- Creatinina sérica menor o igual a 1,1 veces el LSN institucional
- Negativo para la infección por VIH mediante un método de detección aprobado por la FDA
Criterios aplicables a las mujeres en edad fértil:
- Prueba de embarazo negativa de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-HCG) (orina o suero) el día de la inscripción
- Está de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta el final del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:
- Lactancia o planea quedar embarazada durante el estudio.
El sujeto ha recibido alguna de las siguientes sustancias:
- Más de 10 días de medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o cualquiera dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- Productos sanguíneos dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción
- Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Agentes de investigación en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o la planificación para recibir productos en investigación durante el estudio
- Tratamiento actual de la alergia con inmunoterapia con alérgenos con inyecciones de antígenos, a menos que esté en programa de mantenimiento
- Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
- Vacuna experimental contra la influenza H2 anterior
- Recepción de una vacuna contra la influenza autorizada dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo
El sujeto tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:
- Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las vacunas del estudio según lo determine el investigador
- Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
- Asma que no está bien controlada
- Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional
- Enfermedad de la tiroides que no está bien controlada
- Urticaria idiopática en el último año
- Evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Hipertensión que no está bien controlada
- Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
- Trastorno convulsivo que no sea 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años
- Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
- Síndorme de Guillain-Barré
- Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; o dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, un historial de plan o intento de suicidio
- Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, motivo laboral u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: HA-F A/Sing (20 mcg), edades 18-47 años
Inyecciones de HA-F A/Sing (20 mcg) administradas por vía intramuscular (IM) con aguja/jeringa (día 0) en adultos sin H2 (adultos sin inmunidad preexistente a H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
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Experimental: Grupo 2: HA-F A/Sing (60 mcg), edades 18-47 años
Inyecciones de HA-F A/Sing (60 mcg) administradas IM con aguja/jeringa (día 0 y semana 16) en adultos sin experiencia previa con H2 (adultos sin inmunidad preexistente a H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
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Experimental: Grupo 3A: ADN A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), edades 18-47 años
Inyecciones de ADN A/Sing (4 mg) administradas IM por PharmaJet (Día 0); Inyecciones de HA-F A/Sing (60 mcg) administradas por vía IM con aguja/jeringa (semana 16) en adultos sin H2 (adultos sin inmunidad preexistente a H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) es una vacuna de ADN plasmídico contra la influenza en investigación.
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Experimental: Grupo 3B: ADN A/Sing (4 mg)-HA-F A/Sing (60 mcg), edades 52-70 años
Inyecciones de ADN A/Sing (4 mg) administradas IM por PharmaJet (Día 0); Inyecciones de HA-F A/Sing (60 mcg) administradas IM con aguja/jeringa (semana 16) en adultos expuestos a H2 (pueden tener algo de inmunidad H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
VRC-FLUDNA082-00-VP (DNA A/Sing) es una vacuna de ADN plasmídico contra la influenza en investigación.
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Experimental: Grupo 4A: HA-F A/Sing (60 mcg), edades 18-47 años
Inyecciones de HA-F A/Sing (60 mcg) administradas IM con aguja/jeringa (día 0 y semana 16) en adultos sin experiencia previa con H2 (adultos sin inmunidad preexistente a H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
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Experimental: Grupo 4B: HA-F A/Sing (60 mcg), edades 52-70 años
Inyecciones de HA-F A/Sing (60 mcg) administradas IM con aguja/jeringa (día 0 y semana 16) en adultos expuestos a H2 (pueden tener algo de inmunidad H2)
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VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing) es una vacuna de ferritina HA contra la influenza en fase de investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local dentro de los 7 días posteriores a la administración de cada producto HA-F A/Sing
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, aproximadamente en la semana 1 y/o aproximadamente en la semana 17
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Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de cada administración del producto del estudio HA-F A/Sing y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma local" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma local en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Escala de Clasificación de Toxicidad para Adultos y Adolescentes Voluntarios Sanos Inscritos en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, aproximadamente en la semana 1 y/o aproximadamente en la semana 17
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto DNA A/Sing
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración del producto DNA A/Sing, aproximadamente en la Semana 1
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Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de la administración del producto del estudio DNA A/Sing y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma local" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma local en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Escala de Clasificación de Toxicidad para Adultos y Adolescentes Voluntarios Sanos Inscritos en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de la administración del producto DNA A/Sing, aproximadamente en la Semana 1
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica dentro de los 7 días posteriores a la administración de cada producto HA-F A/Sing
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, aproximadamente en la semana 1 y/o aproximadamente en la semana 17
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Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de cada administración del producto del estudio HA-F A/Sing y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma sistémico" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma sistémico en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Escala de Clasificación de Toxicidad para Adultos y Adolescentes Voluntarios Sanos Inscritos en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, aproximadamente en la semana 1 y/o aproximadamente en la semana 17
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Número de sujetos que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto DNA A/Sing
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración del producto DNA A/Sing, aproximadamente en la Semana 1
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Los sujetos registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de la administración del producto del estudio DNA A/Sing y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los sujetos se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma sistémico" es el número de sujetos que informaron cualquier síntoma sistémico en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Escala de Clasificación de Toxicidad para Adultos y Adolescentes Voluntarios Sanos Inscritos en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (Guía de la FDA, septiembre de 2007).
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7 días después de la administración del producto DNA A/Sing, aproximadamente en la Semana 1
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Número de sujetos con medidas de laboratorio anormales de seguridad
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 280
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Se resumen todos los resultados de laboratorio anormales registrados como eventos adversos (EA) no solicitados.
Los parámetros de laboratorio de seguridad incluyeron hematología (hemoglobina, hematocrito, plaquetas y glóbulos blancos [WBC], glóbulos rojos [RBC], neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, porcentajes/recuentos) y química (alanina aminotransferasa [ALT], alanina aspartato (AST), fosfato alcalino (ALP), creatinina y bilirrubina total).
Se recogieron resultados de hemograma completo (CBC) con diferencial, bilirrubina total, AST, ALT y ALP en la selección (≤ 84 días antes de la inscripción), el día 0 antes de la administración del producto del estudio (línea de base) y los días 14, 28, 112 , 140 y 280.
Los resultados de creatinina se recopilaron en la selección, el día 0 y el día 6.
Se utilizaron los rangos normales de laboratorio institucionales, así como la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas, guía de la FDA, septiembre de 2007.
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Del día 0 al día 280
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Número de sujetos con uno o más eventos adversos no graves (EA) no solicitados después de cada administración de un producto HA-F A/Sing
Periodo de tiempo: Día 0 a 4 semanas después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, hasta la semana 20
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Los EA no solicitados y las evaluaciones de atribución se registraron en la base de datos del estudio desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la visita programada para 4 semanas después de cada administración del producto del estudio.
En otros períodos de tiempo entre las administraciones del producto del estudio y cuando transcurrieron más de 4 semanas desde la última administración del producto del estudio, solo los AA graves (SAEs informados como un resultado separado y en el módulo AE), la enfermedad similar a la influenza (ILI) o la influenza (informados como un resultado separado) y las nuevas condiciones médicas crónicas que requerían un manejo médico continuo se registraron durante la última visita del estudio.
El investigador evaluó la relación entre un AA y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 a 4 semanas después de la administración de cada producto HA-F A/Sing, hasta la semana 20
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Número de sujetos con uno o más eventos adversos no graves (EA) no solicitados después de la administración del producto DNA A/Sing
Periodo de tiempo: Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto DNA A/Sing, hasta la semana 4
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Los EA no solicitados y las evaluaciones de atribución se registraron en la base de datos del estudio desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la visita programada para 4 semanas después de cada administración del producto del estudio.
En otros períodos de tiempo entre las administraciones del producto del estudio y cuando transcurrieron más de 4 semanas desde la última administración del producto del estudio, solo los AA graves (SAEs informados como un resultado separado y en el módulo AE), la enfermedad similar a la influenza (ILI) o la influenza (informados como un resultado separado) y las nuevas condiciones médicas crónicas que requerían un manejo médico continuo se registraron durante la última visita del estudio.
El investigador evaluó la relación entre un AA y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto DNA A/Sing, hasta la semana 4
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Número de sujetos con influenza o enfermedad similar a la influenza (ILI) luego de la administración del producto HA-F A/Sing
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 280
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La influenza o la enfermedad similar a la influenza (ILI, por sus siglas en inglés) se registraron en la base de datos del estudio desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita del estudio.
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Del día 0 al día 280
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Número de sujetos con influenza o enfermedad similar a la influenza (ILI) luego de la administración del producto DNA A/Sing
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 280
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La influenza o la enfermedad similar a la influenza (ILI, por sus siglas en inglés) se registraron en la base de datos del estudio desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita del estudio.
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Del día 0 al día 280
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE) después de la administración del producto HA-F A/Sing
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 280
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Los SAE se registraron desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita prevista del estudio en el día 280.
El investigador evaluó la relación entre un SAE y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Del día 0 al día 280
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Número de sujetos con eventos adversos graves (SAE) después de la administración del producto DNA A/Sing
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 280
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Los SAE se registraron desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita prevista del estudio en el día 280.
El investigador evaluó la relación entre un SAE y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un sujeto con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Del día 0 al día 280
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI) Título medio geométrico (GMT) contra A/Singapore/1/1957 (H2N2) después de completar cada régimen de vacunas
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Los títulos de los ensayos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) se determinaron frente al virus homólogo H2N2 A/Singapore/1/57, y se resumieron usando títulos medios geométricos (GMT).
Se informaron muestras negativas y los GMT se calcularon usando la mitad del límite de detección.
Los sujetos no expuestos a H2 (de 18 a 47 años de edad) y expuestos a H2 (de 52 a 70 años de edad) recibieron una dosis única de 20 mcg de HA-F A/Sing (sin tratamiento previo de H2), dos dosis de 60 mcg de HA-F A/Sing con 16 semanas de diferencia (sin H2 y expuestos a H2), o una preparación de 4 mg de DNA A/Sing seguida de un solo refuerzo de 60 mcg de HA-F A/Sing a las 16 semanas (sin H2 y expuestos a H2) .
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Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Ensayo de neutralización de pseudovirales Título medio geométrico (GMT) contra A/Singapore/1/1957 (H2N2) después de completar cada régimen de vacunas
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Los títulos de anticuerpos de neutralización pseudoviral se determinaron frente al virus homólogo H2N2 A/Singapore/1/57, y se resumieron utilizando la media geométrica de la concentración inhibitoria del 50 % (IC50).
Se informaron muestras negativas y los títulos IC50 se calcularon utilizando la mitad del límite de detección.
Los sujetos no expuestos a H2 (de 18 a 47 años de edad) y expuestos a H2 (de 52 a 70 años de edad) recibieron una dosis única de 20 mcg de HA-F A/Sing (sin tratamiento previo de H2), dos dosis de 60 mcg de HA-F A/Sing con 16 semanas de diferencia (sin H2 y expuestos a H2), o una preparación de 4 mg de DNA A/Sing seguida de un solo refuerzo de 60 mcg de HA-F A/Sing a las 16 semanas (sin H2 y expuestos a H2) .
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Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Tasa de seroconversión después de completar cada régimen de vacunas
Periodo de tiempo: Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Tasa de seroconversión: la proporción de sujetos que lograron la seroconversión en el título de anticuerpos del ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI).
Las tasas de seroconversión para HAI se resumieron como la proporción de individuos en cada grupo que experimentaron una respuesta positiva, definida según los criterios de positividad de la FDA como un título inicial de menos de 1:10 y un título posterior a la vacunación de 1:40 o más o un título inicial de 1:10 o más y un aumento mínimo de cuatro veces después de la vacunación.
Los sujetos no expuestos a H2 (de 18 a 47 años de edad) y expuestos a H2 (de 52 a 70 años de edad) recibieron una dosis única de 20 mcg de HA-F A/Sing (sin tratamiento previo de H2), dos dosis de 60 mcg de HA-F A/Sing con 16 semanas de diferencia (sin H2 y expuestos a H2), o una preparación de 4 mg de DNA A/Sing seguida de un solo refuerzo de 60 mcg de HA-F A/Sing a las 16 semanas (sin H2 y expuestos a H2) .
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Cuatro semanas después de la primera dosis para grupos que recibieron una sola vacunación, en la Semana 4 o dos semanas después de la segunda dosis para grupos que recibieron dos vacunas, en la Semana 18
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kanekiyo M, Wei CJ, Yassine HM, McTamney PM, Boyington JC, Whittle JR, Rao SS, Kong WP, Wang L, Nabel GJ. Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies. Nature. 2013 Jul 4;499(7456):102-6. doi: 10.1038/nature12202. Epub 2013 May 22.
- Yamashita I, Iwahori K, Kumagai S. Ferritin in the field of nanodevices. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1800(8):846-57. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.005. Epub 2010 Mar 12.
- Nabel GJ, Wei CJ, Ledgerwood JE. Vaccinate for the next H2N2 pandemic now. Nature. 2011 Mar 10;471(7337):157-8. doi: 10.1038/471157a. No abstract available.
- Andrews SF, Raab JE, Gorman J, Gillespie RA, Cheung CSF, Rawi R, Cominsky LY, Boyington JC, Creanga A, Shen CH, Harris DR, Olia AS, Nazzari AF, Zhou T, Houser KV, Chen GL, Mascola JR, Graham BS, Kanekiyo M, Ledgerwood JE, Kwong PD, McDermott AB. A single residue in influenza virus H2 hemagglutinin enhances the breadth of the B cell response elicited by H2 vaccination. Nat Med. 2022 Feb;28(2):373-382. doi: 10.1038/s41591-021-01636-8. Epub 2022 Feb 3.
- Houser KV, Chen GL, Carter C, Crank MC, Nguyen TA, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Gordon IJ, Coates EE, Vazquez S, Stein J, Case CL, Lawlor H, Carlton K, Gaudinski MR, Strom L, Hofstetter AR, Liang CJ, Narpala S, Hatcher C, Gillespie RA, Creanga A, Kanekiyo M, Raab JE, Andrews SF, Zhang Y, Yang ES, Wang L, Leung K, Kong WP, Freyn AW, Nachbagauer R, Palese P, Bailer RT, McDermott AB, Koup RA, Gall JG, Arnold F, Mascola JR, Graham BS, Ledgerwood JE; VRC 316 Study Team. Safety and immunogenicity of a ferritin nanoparticle H2 influenza vaccine in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med. 2022 Feb;28(2):383-391. doi: 10.1038/s41591-021-01660-8. Epub 2022 Feb 3.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
3 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
3 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 170110
- 17-I-0110 (Otro identificador: NIH NIAID IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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