Urea para el Tratamiento de la Hiponatremia en Pacientes con SIAD No Responsivos a la Restricción de Líquidos (UREA-BIVA)
Eficacia de la Suplementación Oral con Urea en Pacientes con SIADH No Adecuadamente Controlados con Restricción de Líquidos
La hiponatremia debida al SIAD con frecuencia se corrige de manera insuficiente solo con la restricción de líquidos, que sigue siendo la terapia de primera línea pero a menudo es poco tolerada. Se recomienda la suplementación con urea como terapia de segunda línea.
Este estudio prospectivo evalúa la efectividad de la suplementación oral con urea en pacientes con SIAD crónico e hiponatremia persistente a pesar de la restricción de líquidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hiponatremia (sodio sérico, s-Na <135 mmol/L) es el trastorno electrolítico más común en pacientes hospitalizados, cuya prevalencia aumenta con la duración de la estancia hospitalaria. Entre las hiponatremias hipotónicas euvolémicas, el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIAD) es la causa más frecuente y se caracteriza por una excreción deficiente de agua libre. El SIAD puede ser consecuencia de trastornos del sistema nervioso central, enfermedades pulmonares, neoplasias o medicamentos, y sigue siendo un diagnóstico de exclusión.
Cuando es posible, tratar la causa subyacente puede resolver el síndrome; sin embargo, en muchos casos la causa sigue siendo desconocida y las opciones terapéuticas son limitadas. El tratamiento de primera línea es la restricción de líquidos, que a menudo es insuficiente y difícil de mantener a largo plazo. Los antagonistas de los receptores de AVP, como el tolvaptán, son eficaces pero costosos y pueden conllevar un riesgo de corrección excesivamente rápida del sodio sérico.
La terapia de segunda línea recomendada por las guías actuales es la suplementación con urea, que ha demostrado seguridad y eficacia en la normalización del sodio sérico. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia disponible proviene de estudios retrospectivos, y los datos prospectivos son limitados.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la efectividad de la suplementación con urea en pacientes con hiponatremia crónica, levemente sintomática, relacionada con SIAD y no controlada adecuadamente mediante restricción de líquidos (≤1500 mL/día), y explorar sus efectos en la adaptación neuroendocrina, la composición de los fluidos corporales y el metabolismo óseo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Piedmont, Italy
-
Turin, Piedmont, Italy, Italia, 10126
- Reclutamiento
- AOU Città della salute e della scienza
-
Contacto:
- Silvia Grottoli, Professor
- Número de teléfono: +390116337400
- Correo electrónico: silvia.grottoli@unito.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de SIAD establecido antes de la inclusión en el estudio, definido como:
- Concentración de sodio en plasma <135 mmol/L
- Osmolalidad plasmática <300 mOsm/kg
- Osmolalidad urinaria >100 mOsm/kg
- Concentración de sodio urinario >30 mmol/L
- Función adrenal y tiroidea intacta y no uso de diuréticos en las últimas 4 semanas
- Euvolemia clínica, definida como ausencia de signos de hipovolemia (ortostasis, taquicardia, disminución del turgor cutáneo, membranas mucosas secas) o hipervolemia (edema, ascitis)
El cumplimiento de todos los criterios diagnósticos al inicio (día 0) no era obligatorio, ya que el diagnóstico de SIAD ya se había establecido antes de la inclusión en el estudio basándose en la evaluación clínica general.
- Consentimiento informado por escrito obtenido
Criterios de exclusión:
- Hiponatremia hipotónica crónica secundaria a otra etiología
- Presencia de síntomas moderados a graves atribuibles a la hipotonicidad plasmática
- Hiponatremia hipotónica grave (sodio sérico <120 mmol/L)
- Otro tratamiento farmacológico en curso para la hiponatremia (incluidos vaptanes y comprimidos de sal)
- Insuficiencia hepática grave
- TFGe <45 mL/min/1,73 m²
- Embarazo o lactancia
- Alergia o intolerancia conocida a la urea
- Rechazo del paciente o incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Terapia con urea
Los participantes recibirán suplementación oral de urea durante 42±4 días, seguido de un período de lavado de 10±2 días
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Los pacientes con hiponatremia persistente (sodio corregido por glucosa <135 mmol/L) después de ≥1 semana de restricción de líquidos (≤1500 mL/día) recibirán urea 30 g/día (2 sobres; 1 por la mañana y 1 por la noche) disuelta en agua, manteniendo la restricción de líquidos ≤1500 mL/día. Las evaluaciones de sangre y orina se realizarán en el día 1, día 21±4 y día 42±4, con evaluaciones adicionales (cuestionario de Evaluación Cognitiva de Montreal [MoCA] y análisis vectorial de impedancia bioeléctrica [BIVA]) en las visitas seleccionadas. Los ajustes de dosis de urea se basarán en el sodio sérico en el día 21±4: 45 g/día si Na 130-134 mmol/L, o 60 g/día si Na <130 mmol/L (máximo 60 g/día). En caso de intolerancia, la dosis se reducirá en un sobre respecto a la dosis planificada. Después del día 42±4, se suspenderá la urea. Una evaluación final se realizará 10±2 días después de la suspensión. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de sodio sérico
Periodo de tiempo: Baseline, día 1, día 21±4, día 42±4, y 10±2 días después de la interrupción de la urea
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Cambio en el sodio sérico desde el inicio para evaluar la eficacia aguda y crónica de la terapia con urea en pacientes ambulatorios con SIAD no compensada adecuadamente por restricción de líquidos (≤1500 mL/día)
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Baseline, día 1, día 21±4, día 42±4, y 10±2 días después de la interrupción de la urea
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los niveles de copeptina, NT-proBNP y MR-proADM
Periodo de tiempo: Baseline, día 42±4 y 10±2 días después de la terapia
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Cambios en los niveles de copeptina, NT-proBNP y MR-proADM desde el inicio hasta el día 42±4 y después de la interrupción de la urea a los 10±2 días, para evaluar la respuesta neuroendocrina crónica a la terapia con urea
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Baseline, día 42±4 y 10±2 días después de la terapia
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Adaptación de bioimpedancia
Periodo de tiempo: Baseline, día 42±4 y 10±2 días post-terapia
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Cambios en los volúmenes de líquido intra- y extracelular evaluados mediante análisis vectorial de bioimpedancia (BIVA) desde el inicio hasta el día 42±4 y tras la interrupción de la urea a los 10±2 días
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Baseline, día 42±4 y 10±2 días post-terapia
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Marcadores de recambio óseo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 42±4 y 10±2 días después de la terapia
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Cambios en el telopéptido C-terminal sérico (CTX) y el propéptido N-terminal del colágeno tipo 1 (PINP) desde el inicio hasta el día 42±4 y después de la discontinuación de la urea a los 10±2 días, para evaluar la respuesta del metabolismo óseo a la variación de los niveles séricos de sodio
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Línea de base, día 42±4 y 10±2 días después de la terapia
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Rendimiento cognitivo
Periodo de tiempo: Baseline y día 42±4
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Cambios en las puntuaciones de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) desde el inicio hasta el día 42±4, para evaluar el efecto de la normalización del aumento de sodio en la función cognitiva
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Baseline y día 42±4
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Variación en otros Analitos Séricos y Urinarios
Periodo de tiempo: Baseline, día 1, día 21±4, día 42±4 y 10±2 días después de la interrupción de la urea
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Se evaluarán los analitos sanguíneos (potasio, creatinina, urea, ácido úrico, glucosa, osmolalidad plasmática) y urinarios (potasio, creatinina, urea, ácido úrico, osmolalidad urinaria, y excreción fraccional de sodio, potasio, urea y ácido úrico) al inicio, el día 1, el día 21±4, el día 42±4, y 10±2 días después de la terapia para evaluar los cambios tras el inicio y la interrupción de la suplementación con urea, y para explorar posibles predictores de la respuesta al tratamiento y la remisión de la hiponatremia.
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Baseline, día 1, día 21±4, día 42±4 y 10±2 días después de la interrupción de la urea
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Soupart A, Coffernils M, Couturier B, Gankam-Kengne F, Decaux G. Efficacy and tolerance of urea compared with vaptans for long-term treatment of patients with SIADH. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 May;7(5):742-7. doi: 10.2215/CJN.06990711. Epub 2012 Mar 8.
- Rondon-Berrios H, Tandukar S, Mor MK, Ray EC, Bender FH, Kleyman TR, Weisbord SD. Urea for the Treatment of Hyponatremia. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Nov 7;13(11):1627-1632. doi: 10.2215/CJN.04020318. Epub 2018 Sep 4.
- Lockett J, Berkman KE, Dimeski G, Russell AW, Inder WJ. Urea treatment in fluid restriction-refractory hyponatraemia. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Apr;90(4):630-636. doi: 10.1111/cen.13930. Epub 2019 Jan 25.
- Nervo A, D'Angelo V, Rosso D, Castellana E, Cattel F, Arvat E, Grossi E. Urea in cancer patients with chronic SIAD-induced hyponatremia: Old drug, new evidence. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Jun;90(6):842-848. doi: 10.1111/cen.13966. Epub 2019 Mar 29.
- Perello-Camacho E, Pomares-Gomez FJ, Lopez-Penabad L, Mirete-Lopez RM, Pinedo-Esteban MR, Dominguez-Escribano JR. Clinical efficacy of urea treatment in syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Sci Rep. 2022 Jun 17;12(1):10266. doi: 10.1038/s41598-022-14387-4.
- Decaux G, Brimioulle S, Genette F, Mockel J. Treatment of the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone by urea. Am J Med. 1980 Jul;69(1):99-106. doi: 10.1016/0002-9343(80)90506-9.
- Woudstra J, de Boer MP, Hempenius L, van Roon EN. Urea for hyponatraemia due to the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Neth J Med. 2020 Apr;78(3):125-131.
- Hammonds WM, Keating EA, Smetana ME, Smetana KS, Bond MM. Safety and Efficacy of Urea for Hyponatremia. Hosp Pharm. 2022 Jun;57(3):365-369. doi: 10.1177/00185787211037548. Epub 2021 Aug 5.
- Chander S, Kumari R, Lohana AC, Rahaman Z, Parkash O, Shiwlani S, Mohammed YN, Wang HY, Chi H, Tan W, Kumar SK, Sindhu F. Urea to Treat Hyponatremia Due to Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Kidney Dis. 2025 Mar;85(3):303-319. doi: 10.1053/j.ajkd.2024.07.011. Epub 2024 Oct 1.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades de la pituitaria
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Hiponatremia
- Síndrome de ADH inadecuada
- Químicos orgánicos
- Amidas
- Urea
Otros números de identificación del estudio
- UREA-BIVA-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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