Un estudio de sulfato de isavuconazonio intravenoso y oral en pacientes pediátricos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene suficiente acceso venoso para permitir la administración del fármaco del estudio (para las cohortes IV), la recolección de muestras farmacocinéticas y el control de los laboratorios de seguridad.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil: Claramente premenárquico o estéril quirúrgicamente documentado
  • O, si está en edad fértil: aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio; y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección; y, si es heterosexualmente activo, aceptar usar sistemáticamente 2 formas de control de la natalidad altamente eficaces (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer en edad fértil debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino en edad fértil y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio, y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos en edad fértil no deben donar esperma a partir de la selección y durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto y los padres o tutores legales del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
• Para cohortes orales: el sujeto puede tragar el medicamento en cápsula oral.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene síndrome de QT corto familiar, está recibiendo medicamentos que se sabe que acortan el intervalo QT o tiene un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo.

• El sujeto tiene evidencia de disfunción hepática definida como:

  • Bilirrubina total ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Alanina transaminasa o aspartato transaminasa ≥ 5 veces el ULN
  • Cirrosis conocida o insuficiencia hepática crónica
• El sujeto ha usado inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4, como ketoconazol, rifampicina/rifampicina, barbitúricos de acción prolongada, carbamazepina y hierba de San Juan en los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a cualquiera de los antifúngicos de la clase de los azoles.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Es poco probable que el sujeto sobreviva 30 días.
• El sujeto ha recibido terapia en investigación, con la excepción de ensayos de medicamentos oncológicos, dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• Para cohortes orales: el sujeto tiene una enfermedad gastrointestinal o se ha sometido a un procedimiento que se espera que interfiera con la absorción oral o la tolerancia del fármaco del estudio (p. ej., obstrucción gastrointestinal funcionalmente relevante, mucositis/estomatitis o vómitos frecuentes).
• Sujeto previamente dosificado con sulfato de isavuconazonio.