Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Inhibidor de IDH1 (AG 120) en pacientes con síndrome mielodisplásico mutado en IDH1

16 de mayo de 2025 actualizado por: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Un estudio multicéntrico de fase II de un solo brazo del inhibidor de IDH1 (AG 120) en pacientes con síndrome mielodisplásico con mutación de IDH1

los pacientes con SMD (síndrome mielodisplásico) y los pacientes con IDH1 mutado serán tratados con AG120 (inhibidor de IDH1)

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son trastornos clonales de células madre hematopoyéticas caracterizados por una hematopoyesis ineficaz que conduce a citopenia sanguínea, especialmente anemia, y que a menudo evoluciona a leucemia mieloblástica aguda (LMA). Los principales factores pronósticos de SMD, para la progresión a AML y la supervivencia, incluyen el número y la importancia de las citopenias, el porcentaje de blastos en la médula ósea y las anomalías citogenéticas de la médula ósea. Estos factores se combinan en un Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) que distingue 4 subgrupos con riesgo significativamente diferente de progresión a LMA y supervivencia (bajo, intermedio 1 (int 1), intermedio 2 (int 2), alto). Los subgrupos de int 1 y bajo a menudo se agrupan como SMD "favorables" o de bajo riesgo, y los subgrupos de int 2 y alto son SMD "desfavorables" o de alto riesgo.

Por otro lado, solo del 50 al 60 % de los pacientes responden a la azacitidina, y la mayoría de los que responden recaen dentro de los 12 a 15 meses, lo que da como resultado una mediana de supervivencia de solo unos 6 meses en estos pacientes. Como resultado, existe la necesidad de nuevas terapias en pacientes que no responden a azacitidina o decitabina y para quienes actualmente no existe un tratamiento establecido.

La isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 (IDH1 e IDH2) son enzimas metabólicas clave que convierten el isocitrato en α-cetoglutarato. Las mutaciones IDH1/2 definen distintos subconjuntos de cánceres, incluidos los gliomas de bajo grado y los glioblastomas secundarios, los condrosarcomas, los colangiocarcinomas intrahepáticos y las neoplasias malignas hematológicas. Las mutaciones puntuales somáticas en IDH1/2 confieren una ganancia de función en las células cancerosas, lo que resulta en la acumulación y secreción en exceso de un oncometabolito, el D-2-hidroxiglutarato (D-2HG). La sobreproducción de D-2HG interfiere con el metabolismo celular y la regulación epigenética, contribuyendo a la oncogénesis. De hecho, los altos niveles de D-2HG inhiben las dioxigenasas dependientes de alfa-cetoglutarato, incluidas las histonas y las ADN desmetilasas, lo que lleva a la hipermetilación de histonas y ADN y, finalmente, a un bloqueo en la diferenciación celular.

los estudios preclínicos han demostrado que la inhibición de las enzimas mutantes IDH1/2 disminuye los niveles intracelulares de D-2-hidroxiglutarato (D-2HG), revierte la desregulación epigenética y libera el bloqueo de diferenciación.

AG-120, un inhibidor selectivo de la enzima mutante IDH1 En general, en las neoplasias malignas mieloides, el AG120 se ha utilizado principalmente en la LMA generalmente muy pretratada, con alrededor del 40 % de las respuestas en pacientes con la mutación IDH 1 respectiva, y una mediana de duración de la respuesta que excede 1 año cuando se logró CR o PR.

Sobre la base de estos resultados, planteamos la hipótesis de que el inhibidor de IDH1 (AG 120) puede ser una opción terapéutica eficaz en pacientes con síndrome mielodisplásico con mutación positiva de IDH1. Este es un estudio de fase II, multicéntrico, abierto y de un solo grupo

La eficacia de AG 120 se estudiará en 3 grupos diferentes de pacientes con SMD con mutación IDH-1:

  • Cohorte A: MDS de mayor riesgo sin respuesta (respuesta completa (CR), respuesta parcial (RP), enfermedad estable con HI) después de al menos 6 ciclos de azacitidina o recaída después de una respuesta
  • Cohorte B: SMD de alto riesgo no tratado sin citopenias que pongan en peligro la vida (es decir, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/mm3 o cualquier infección reciente, plaquetas por debajo de 30 000/mm3 o cualquier síntoma de sangrado). Se agregará azacitidina después de 3 ciclos de AG 120 en ausencia de una respuesta significativa a los criterios de IWG 2006
  • Cohorte C: SMD de menor riesgo con anemia resistente a agentes estimulantes eritropoyéticos (resistencia primaria o secundaria)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CH Angers
      • Bayonne, Francia, 64109
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Belfort, Francia, 90015
        • Hôpital Nord Franche-Comté/Service de médecine interne / Hématologie clinique
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble/Clinique Universitaire d'hématologie 6e A
      • Le Mans, Francia, 72000
        • CH Le Mans/Service d'hématologie Oncologie
      • Limoges, Francia, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier de LYON
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes/Unité d'Hématologie 3
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Montpellier St Eloi
      • Mulhouse, Francia, 68100
        • Hôpital E. Muller-GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Hôtel Dieu/Service d'Hématologie Clinique
      • Nice, Francia, 06200
        • Hôpital Archet 1/Service d'Hématologie Clinique
      • Nimes, Francia, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis - Hématologie Séniors
      • Paris, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque/Centre François Magendie/Service des maladies du sang
      • Poitiers, Francia, 86021
        • CHU de Poitiers/Pôle de cancérologie - secteur tertiaire-
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Médecine Interne/IUCT Oncopole
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Chu Brabois
      • Versailles, Francia, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles-Hôpital André Mignot
  • Italia
      • Alessandria, Italia, 16115121
        • Ematologia ALESSANDRIA
      • Ancona, Italia, 7160126
        • CLINICA Ematologica ANCONA
      • Bologna, Italia, 40138
        • Ematologia BOLOGNA
      • Brescia, Italia, 125123
        • Ematologia BRESCIA
      • Firenze, Italia, 350134
        • Ematologia FIRENZE
      • Genova, Italia, 1016132
        • Clinica Ematologica Genova
      • Genova, Italia, 1016132
        • Ematologia GENOVA
      • Lecce, Italia, 73100
        • Ematologia LECCE
      • Milano, Italia, 3520122
        • Ematologia MILANO
      • Orbassano, Italia, 1010043
        • Ematologia ORBASSANO
      • Padova, Italia, 235128
        • Ematologia ed Immunologia Clinica PADOVA
      • Reggio Calabria, Italia, 2189124
        • Reggio Calabria
      • Roma, Italia, 1000144
        • Ematologia ROMA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:
  • Edad ≥ 18 años
  • Síndrome mielodisplásico según la clasificación de la OMS que incluye LMA no proliferativa hasta el 29% de BM blast
  • Perteneciente a una de las siguientes categorías:
  • MDS de mayor riesgo (IPSS alto o int 2 ) sin respuesta a azacitidina (CR, PR, enfermedad estable con HI) después de al menos 6 ciclos, o recaída después de una respuesta pero sin progresión manifiesta (definida por al menos la duplicación de blastos en la médula, en comparación a la médula ósea previa a la azacitidina, o progresión de la AML más allá del 30% de blastos)
  • SMD de mayor riesgo no tratado (IPSS int-2, alto) sin citopenia potencialmente mortal, incluido ANC <500/mm3 o cualquier infección grave reciente y/o plaquetas por debajo de 30 000/mm3 o cualquier síntoma de sangrado
  • SMD de menor riesgo con resistencia o pérdida de respuesta a un tratamiento previo con epoetina alfa/beta (≥60 000 U/s) o darbopoetina (≥250 ug/s) administrados durante al menos 12 semanas y requerimiento de transfusión de glóbulos rojos de al menos 2 U/8 semanas en las 16 semanas anteriores
  • Presencia de mutación IDH1 en sangre o médula ósea antes del inicio de la terapia;
  • Función renal normal, definida por creatinina inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal, aclaramiento de creatinina (Modificación de la dieta en enfermedad renal) aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
  • Función hepática normal, definida por bilirrubina total y transaminasas inferiores a 1,5 veces el límite superior normal;
  • Fracción de eyección cardíaca adecuada (>40%);
  • No se sabe que el paciente sea refractario a las transfusiones de plaquetas;
  • Consentimiento informado por escrito;
  • El paciente debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento.
  • El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas como se describe en el estudio y seguir los requisitos del protocolo;
  • estado funcional ECOG 0-2 en el momento de la selección;
  • Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. Los sujetos con potencial reproductivo se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no han sido posmenopáusicas naturales (es decir, que no han menstruado en absoluto) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores). Las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres fértiles y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de dar su consentimiento informado, durante el estudio y durante 3 meses ( hembras y machos) después de la última dosis de AG-120. Una forma altamente eficaz de anticoncepción se define como anticonceptivos orales hormonales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos.

  • Los pacientes masculinos deben:

    • Acepte la necesidad del uso de un preservativo si tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil durante todo el período de tratamiento, incluso si se interrumpe el tratamiento y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
    • Aceptar conocer los procedimientos de conservación de semen antes de iniciar el tratamiento

Criterio de exclusión:

  • Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no es elegible para participar en el estudio:
  • Infección grave o cualquier otra afección grave no controlada.
  • Enfermedad cardíaca significativa - Clase III o IV de la NYHA o haber sufrido un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  • Menos de 14 días desde el tratamiento previo con factores de crecimiento (EPO, G-CSF).
  • Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la hidroxiurea. El paciente debe haberse recuperado de toda la toxicidad aguda de cualquier terapia previa.
  • El sujeto tiene un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg o cualquier otro factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo). Los sujetos con un intervalo QTcF prolongado en el marco de un bloqueo de rama pueden participar en el estudio.
  • El sujeto está tomando inductores o inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A4 o medicamentos sustrato sensibles del CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos dentro de ≥ 5 vidas medias antes de la dosificación.
  • El sujeto está tomando medicamentos de sustratos sensibles al transportador de glicoproteína P (P-gp) con una ventana terapéutica estrecha, a menos que puedan transferirse a otros medicamentos dentro de ≥ 5 vidas medias antes de la administración del tratamiento del estudio
  • Cáncer activo o cáncer durante el año anterior al ingreso al ensayo que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
  • Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico de un fármaco en investigación.
  • Infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa.
  • Mujeres que están o podrían quedar embarazadas o que actualmente están amamantando.
  • Cualquier contraindicación médica o psiquiátrica que impida al paciente comprender y firmar el consentimiento informado.
  • Paciente elegible para trasplante alogénico de células madre.
  • Alergias conocidas al AG 120 oa alguno de sus excipientes.
  • El estudio no prevé la inclusión de las personas a que se refieren los artículos L. 1121-5 a L. 1121-9 y L. 1122-1-2 del Código de Salud Pública (p. menores, adultos protegidos, etc.)
  • Sin afiliación a un sistema de seguro de salud.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AG-120
Los sujetos inscritos recibirán ciclos continuos de 28 días de AG-120 - 500 mg. AG-120 se dispensará el día 1 de cada ciclo de tratamiento
Droga: AG-120
500 mg/día Oral de AG-120. AG-120 se dispensará el día 1 de cada ciclo de tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta hematológica global
Periodo de tiempo: 6 meses
respuesta hematológica global
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
duración de la respuesta
3 años
Progresión IPSS
Periodo de tiempo: 3 años
tiempo hasta la progresión del IPSS
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Investigadores

  • Investigador principal: Marie Sébert, Dr, APHP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de mayo de 2019

Finalización primaria (Estimado)

2 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

2 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IDIOME-STUDY

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre AG-120

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mongolia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir