Axitinib previo como determinante del resultado de la cirugía renal (PADRES)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma renal de células transparentes localizadas sin evidencia de metástasis distantes

2. Indicación imperativa para la cirugía de ahorro de nefronas

   • Enfermedad renal crónica basal (ERC) (etapa 3, GFR <60 ml/min/1.73m2), o riñón solitario anatómico o funcional (definido por la gammagrafía renal de la unidad renal contralateral con <15% de función) o enfermedad síncrona bilateral); y
   • Puntaje renal ≥10 o proximidad al hilio renal (definido como <2 mm de al menos 2 vasos hilares renales: la arteria/vena principal o las ramas de primer orden); y
   • La nefrectomía radical conduciría a ERC grave (etapa 3b, GFR <45 ml/min/1.73m2).
3. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
4. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70.

5. Función órgana adecuada según lo definido por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,000/μL
   • Plaquetas ≥100,000/μl
   • Hemoglobina ≥9.0 g/dl
   • Calcio en suero ≤12.0 mg/dl
   • Creatinina sérica ≤1.5 x Límite superior de lo normal (Uln)
   • Bilirrubina sérica total ≤1.5 x Uln
   • Sgot≤2.5 x Uln y transaminasa piruvica glutámica sérica (SGPT) ≤2.5x Uln
6. Consentimiento informado firmado y voluntad/capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio

Criterios de exclusión:

1. Presencia de enfermedad metastásica en imágenes radiográficas.
2. Indicación electiva para la cirugía de ahorro de nefron
3. Histología celular no clara
4. Tratamiento sistémico previo de cualquier tipo o radioterapia para RCC
5. NCI CTCAE Versión 5.0 Hemorragia de grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
6. Disritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Versión 5.0 Grado ≥2. Se permite la fibrilación auricular controlada. Intervalo QT corregido prolongado por la fórmula de corrección de Fridericia (QTCF) en la detección de EKG> 480 ms.
7. Embarazo o lactancia. Las sujetas femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o ser posmenopáusicas, o deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el período de terapia. Todos los sujetos femeninos con potencial reproductivo deben tener una prueba negativa de embarazo (suero) antes de la inscripción. Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles o deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el período de terapia. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
8. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y en el juicio del investigador haría que el sujeto sea inapropiado para la entrada en este estudio.
9. Hipertensión no controlada (HTN): presión arterial sistólica ≥150 o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg o ambos a pesar de la terapia adecuada.
10. HTN con necesidad de más de tres agentes antihipertensivos al inicio. Las formulaciones de fármacos que contienen dos o más agentes antihipertensivos se contarán en función del número de agentes activos en cada formulación.
11. New York Heart Association (NYHA) Clase III o una mayor insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)
12. Hiper o hipotiroidismo no controlado.
13. Sujetos con eventos trombóticos arteriales en los anteriores 12 meses (axitinib nunca se ha estudiado en esta población)
14. Sujetos que han tenido eventos trombóticos venosos en los últimos 6 meses (axitinib nunca ha sido estudiado en esta población)