Precedente axitinib come determinante dell'esito della chirurgia renale (PADRES)

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma renale a cellule chiare localizzata senza evidenza di metastasi distanti

2. Indicazione imperativa per il nefrone che risparmia un intervento chirurgico

   • Malattia renale cronica basale (CKD) (stadio 3, GFR <60 ml/min/1,73m2), o rene solitario anatomicamente o funzionale (definito dalla scintigrafia renale dell'unità renale controlaterale con funzione <15%) o di malattia sincrona bilaterale); E
   • Punteggio renale ≥10 o vicinanza all'hilum renale (definito come <2 mm di distanza da almeno 2 vasi ilari renali-l'arteria/vena principale o i rami del primo ordine); E
   • La nefrectomia radicale porterebbe a grave CKD (stadio 3B, GFR <45 ml/min/1,73m2).
3. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
4. Stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 70.

5. Funzione di organi adeguate come definita da:

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.000/μl
   • Piastrine ≥100.000/μl
   • Emoglobina ≥9,0 g/dl
   • Calcio sierico ≤12,0 mg/dl
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore di normale (ULN)
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x Uln
   • SGOT≤2,5 x Uln e sierica glutammica transaminasi piruvica (SGPT) ≤2,5x Uln
6. Consenso informato e disponibilità/capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia metastatica sull'imaging radiografico.
2. Indicazione elettiva per il nefrone che risparmia un intervento chirurgico
3. Istologia cellulare non chiara
4. Precedente trattamento sistemico di qualsiasi tipo o radioterapia per RCC
5. Emorragia NCI CTCAE versione 5.0 di grado 3 entro 4 settimane dall'avvio del trattamento dello studio
6. Dysritmie cardiache in corso di NCI CTCAE versione 5.0 Grado ≥2. È consentita la fibrillazione atriale controllata. Intervallo QT corretto prolungato dalla formula di correzione della frigo (QTCF) sullo screening EKG> 480 msec.
7. Gravidanza o allattamento. I soggetti femminili devono essere chirurgicamente sterili o essere postmenopausali o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutti i soggetti femminili con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero) prima dell'iscrizione. I soggetti maschi devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo della terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del principale investigatore o di un associato designato.
8. Altre condizioni mediche acute o croniche gravi o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci di studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e nel giudizio dell'investigatore renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
9. Ipertensione non controllata (HTN): pressione arteriosa sistolica ≥150 o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg o entrambi nonostante la terapia appropriata.
10. HTN con necessità di maggiori agenti anti-ipertensivi al basale. Le formulazioni di farmaci contenenti due o più agenti anti-ipertensivi saranno contate in base al numero di agenti attivi in ​​ciascuna formulazione.
11. Classe III della New York Heart Association (NYHA) o più insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
12. Iper o ipotiroidismo incontrollato.
13. Soggetti con eventi trombotici arteriosi nei precedenti 12 mesi (Axitinib non è mai stato studiato in questa popolazione)
14. Soggetti che hanno avuto eventi trombotici venosi nei precedenti 6 mesi (Axitinib non è mai stato studiato in questa popolazione)