Axitinibe anterior como determinante do resultado da cirurgia renal (PADRES)

Critérios de inclusão:

1. Carcinoma renal de células claras localizado sem evidências de metástases distantes

2. Indicação imperativa para a cirurgia poupadora de néfron

   • Doença renal crônica da linha de base (DRC) (estágio 3, GFR <60 ml/min/1.73m2), ou rim solitário anatomicamente ou funcional (definido por cintilografia renal de unidade renal contralateral com <15% de função) ou doença síncrona bilateral); e
   • Escore renal ≥10 ou proximidade ao hilum renal (definido como <2 mm de distância de pelo menos 2 vasos hilares renais-a principal artéria/veia ou ramos de primeira ordem); e
   • A nefrectomia radical levaria a DRC grave (estágio 3b, GFR <45 ml/min/1,73m2).
3. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
4. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70.

5. Função de órgão adequada conforme definido por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/μl
   • Plaquetas ≥100.000/μl
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Cálcio sérico ≤12,0 mg/dl
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x Uln
   • SGOT≤2,5 x ULN e transaminase piruvica glutâmica sérica (SGPT) ≤2,5x ULN
6. Consentimento informado assinado e disposição/capacidade de cumprir com visitas programadas, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo

Critérios de exclusão:

1. Presença de doença metastática na imagem radiográfica.
2. Indicação eletiva para a cirurgia de poupador de néfron
3. Histologia de células não claras
4. Tratamento sistêmico anterior de qualquer tipo ou radioterapia para RCC
5. NCI CTCAE Versão 5.0 Grau 3 Hemorragia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
6. Disritmias cardíacas em andamento da NCI CTCAE versão 5.0 grau ≥2. A fibrilação atrial controlada é permitida. Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTCF) na triagem EKG> 480 ms.
7. Gravidez ou amamentação. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou pós -menopausa ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia. Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro) antes da inscrição. Os indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
8. Outra condição médica ou psiquiátrica grave ou crônica ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração de medicamentos do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e no julgamento do investigador tornaria o sujeito inadequado para a entrada neste estudo.
9. Hipertensão não controlada (HTN): pressão arterial sistólica ≥150 ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg ou ambos, apesar da terapia apropriada.
10. HTN com necessidade de mais de três agentes anti-hipertensivos na linha de base. As formulações de medicamentos contendo dois ou mais agentes anti-hipertensivos serão contados com base no número de agentes ativos em cada formulação.
11. New York Heart Association (NYHA) Classe III ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF)
12. Hiper ou hipotireoidismo não controlado.
13. Indivíduos com eventos trombóticos arteriais nos 12 meses anteriores (axitinib nunca foi estudada nessa população)
14. Os indivíduos que tiveram eventos trombóticos venosos nos 6 meses anteriores (axitinibe nunca foi estudado nessa população)