Protocolo complementario para la prueba de aliento con metacetina (MBT) en el protocolo Conatus IDN-6556-14

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más, capaces de dar su consentimiento informado por escrito y capaces de comprender y dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.
2. Cirrosis debida a NASH con exclusión de otras causas de cirrosis (p. hepatitis viral crónica, enfermedad hepática alcohólica, etc.)
3. Cirrosis compensada O Cirrosis descompensada con no más de 1 evento previo de descompensación significativo.
4. Hipertensión portal severa definida como GPVH ≥12 mmHg
5. Los sujetos que toman NSBB, nitratos, diuréticos, lactulosa, rifaximina o estatinas deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes del Día 1
6. Voluntad de utilizar un método anticonceptivo eficaz (tanto para hombres como para mujeres en edad fértil) desde la selección hasta 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de descompensación severa
2. Insuficiencia hepática grave definida como una puntuación de Child-Pugh ≥10
3. ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) o AST > 5 veces el ULN durante la selección
4. Aclaramiento de creatinina estimado
5. Derivación portosistémica intrahepática transyugular previa u otro procedimiento de derivación portosistémica
6. Trombosis de la vena porta conocida
7. Síntomas de cólico biliar, p. debido a cálculos biliares sintomáticos, en los últimos 6 meses, a menos que se resuelva después de una colecistectomía, otro tratamiento definitivo (p. esfinterotomía) o tratamiento médico (p. ej., ácido ursodesoxicólico)
8. Uso actual de medicamentos que se consideran inhibidores de los transportadores OATP1B1 y OATP1B3
9. Alfafetoproteína >50 ng/mL
10. Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes, o prolongación del intervalo QTcF de detección (pretratamiento) de >500 ms
11. Antecedentes o malignidades activas, distintas de las tratadas con éxito con intención curativa y que se cree curadas
12. Trasplante hepático previo
13. Cambio en los medicamentos para la diabetes o vitamina E dentro de los 3 meses posteriores a la selección
14. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >9%) dentro de los 3 meses previos a la selección
15. Enfermedad sistémica significativa o mayor distinta de la enfermedad hepática
16. infección por VIH
17. Uso de sustancias controladas (incluidos los medicamentos inhalados o inyectados) o el uso no recetado de medicamentos recetados en el plazo de 1 año desde la selección
18. Si es mujer: embarazo planificado o conocido, prueba de embarazo positiva en orina o suero, o lactancia/amamantamiento
19. Tratamiento previo con emricasan o medicamento activo en investigación (excepto metacetina) en un ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al Día 1