Begleitprotokoll für den Methacetin-Atemtest (MBT) im Conatus-Protokoll IDN-6556-14

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie verstehen und bereit sind, diese einzuhalten.
2. Zirrhose aufgrund von NASH mit Ausschluss anderer Zirrhoseursachen (z. chronische Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.)
3. Kompensierte Zirrhose ODER dekompensierte Zirrhose mit nicht mehr als 1 vorangegangenem signifikantem dekompensierendem Ereignis.
4. Schwere portale Hypertonie, definiert als HVPG ≥ 12 mmHg
5. Patienten, die NSBB, Nitrate, Diuretika, Lactulose, Rifaximin oder Statine einnehmen, müssen mindestens 3 Monate vor Tag 1 eine stabile Dosis erhalten
6. Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter) vom Screening bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer schweren Dekompensation
2. Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh-Score ≥ 10
3. ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST > 5-fache ULN während des Screenings
4. Geschätzte Kreatinin-Clearance
5. Vorheriger transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt oder anderer portosystemischer Bypass-Eingriff
6. Bekannte Pfortaderthrombose
7. Symptome einer Gallenkolik, z. aufgrund von symptomatischen Gallensteinen innerhalb der letzten 6 Monate, sofern nicht nach einer Cholezystektomie behoben, eine andere definitive Behandlung (z. Sphinkterotomie) oder medizinische Behandlung (z. Ursodesoxycholsäure)
8. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die als Inhibitoren der OATP1B1- und OATP1B3-Transporter gelten
9. Alpha-Fetoprotein >50 ng/ml
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des Screening-QTcF-Intervalls (vor der Behandlung) von > 500 ms
11. Vorgeschichte oder aktive bösartige Erkrankungen, außer denen, die erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt wurden und als geheilt gelten
12. Vorherige Lebertransplantation
13. Änderung der Diabetes-Medikamente oder Vitamin E innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
14. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 9 %) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
15. Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer einer Lebererkrankung
16. HIV infektion
17. Verwendung von kontrollierten Substanzen (einschließlich inhalierter oder injizierter Arzneimittel) oder nicht verschreibungspflichtige Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
18. Bei Frau: geplante oder bekannte Schwangerschaft, positiver Schwangerschaftstest im Urin oder Serum oder Stillen/Stillen
19. Vorherige Behandlung mit Emricasan oder aktivem Prüfpräparat (außer Methacetin) in einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1