Protocolo Acompanhante para Teste Respiratório de Metacetina (MBT) no Protocolo Conatus IDN-6556-14
19 de dezembro de 2022 atualizado por: Meridian Bioscience, Inc.
Protocolo acompanhante para o teste respiratório ¹³C-Metacetina usando o sistema BreathID® MCS para o estudo Conatus Fase 2 de Emricasan, um inibidor oral de caspase, sob o protocolo IDN-6556-14 (NCT02960204)
Validar a capacidade do Teste Respiratório com Metacetina (MBT) de detectar hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH)/hipertensão portal grave (SPH) definida como gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) ≥ 10 mmHg e HVPG ≥ 12 mmHg, respectivamente, em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) durante o tratamento com o produto experimental da Conatus emricasan/placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um protocolo complementar que usará os dados gerados pelo estudo Conatus de emricasan sob o protocolo IDN-6556-14 (NCT02960204). O estudo IDN-6556-14 é um placebo de Fase 2, multicêntrico, duplo-cego, randomizado ensaio clínico controlado em indivíduos com cirrose por esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e hipertensão portal grave.
Como um dos objetivos exploratórios do estudo da Conatus, este protocolo acompanhante foi concebido para avaliar se o emricasan em comparação com o placebo melhora a função metabólica hepática nas semanas 24 e 48, conforme avaliado pelo teste respiratório da metacetina (em locais selecionados), se relevante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
343
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Clichy, França, 92118
- Hôpital Beaujon
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais, capazes de fornecer consentimento informado por escrito e capazes de entender e dispostos a cumprir os requisitos do estudo.
- Cirrose devido a NASH com exclusão de outras causas de cirrose (p. hepatite viral crônica, doença hepática alcoólica, etc.)
- Cirrose compensada OU cirrose descompensada com não mais de 1 evento descompensador significativo anterior.
- Hipertensão portal grave definida como HVPG ≥12 mmHg
- Indivíduos que estão em NSBB, nitratos, diuréticos, lactulose, rifaximina ou estatinas devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes do Dia 1
- Vontade de utilizar contracepção eficaz (tanto para homens quanto para mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Evidência de descompensação grave
- Insuficiência hepática grave definida como uma pontuação de Child-Pugh ≥10
- ALT >3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou AST >5 vezes o LSN durante a triagem
- Depuração estimada de creatinina
- Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular prévio ou outro procedimento de bypass portossistêmico
- Trombose da veia porta conhecida
- Sintomas de cólica biliar, por ex. devido a cálculos biliares sintomáticos, nos últimos 6 meses, a menos que resolvido após colecistectomia, outro tratamento definitivo (p. esfincterotomia) ou tratamento médico (p. ácido ursodesoxicólico)
- Uso atual de medicamentos considerados inibidores dos transportadores OATP1B1 e OATP1B3
- Alfa-fetoproteína >50 ng/mL
- História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento da triagem (pré-tratamento) intervalo QTcF de > 500 mseg
- História ou malignidades ativas, exceto aquelas tratadas com sucesso com intenção curativa e consideradas curadas
- Transplante hepático prévio
- Mudança nos medicamentos para diabetes ou vitamina E dentro de 3 meses após a triagem
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c >9%) dentro de 3 meses após a triagem
- Doença sistêmica significativa ou grave, exceto doença hepática
- infecção pelo HIV
- Uso de substâncias controladas (incluindo drogas inaladas ou injetáveis) ou uso não prescrito de medicamentos prescritos dentro de 1 ano da triagem
- Se mulher: gravidez planejada ou conhecida, teste de gravidez de urina ou soro positivo ou lactante/amamentação
- Tratamento anterior com emricasan ou medicação experimental ativa (exceto metacetina) em um ensaio clínico dentro de 3 meses antes do Dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Emricasan 5mg
Sujeitos com cirrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e hipertensão portal grave serão administrados por via oral com emricasan (5 mg) duas vezes ao dia.
O MBT será realizado na triagem, na semana 24/semana 48/no término antecipado.
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Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal do Conatus
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de carbono-12 para carbono-13 como resultado do metabolismo do substrato de metacetina antes e depois do tratamento.
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Experimental: Emricasan 25mg
Sujeitos com cirrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e hipertensão portal grave serão administrados por via oral com emricasan (25 mg) duas vezes ao dia.
O MBT será realizado na triagem, na semana 24/ semana 48/ no término antecipado.
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Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal do Conatus
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de carbono-12 para carbono-13 como resultado do metabolismo do substrato de metacetina antes e depois do tratamento.
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Experimental: Emricasan 50mg
Sujeitos com cirrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e hipertensão portal grave serão administrados por via oral com emricasan (50 mg) duas vezes ao dia.
O MBT será realizado na triagem, na semana 24/ semana 48/ no término antecipado.
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Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal do Conatus
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de carbono-12 para carbono-13 como resultado do metabolismo do substrato de metacetina antes e depois do tratamento.
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Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos com cirrose de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e hipertensão portal grave serão administrados por via oral com um placebo correspondente duas vezes ao dia.
O MBT será realizado na triagem, na semana 24/semana 48/no término antecipado.
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Placebo versus emricasan no estudo de tratamento Conatus NASH
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de carbono-12 para carbono-13 como resultado do metabolismo do substrato de metacetina antes e depois do tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos com hipertensão portal clinicamente significativa compatível com base no gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) e no teste respiratório com metacetina (MBT)
Prazo: 1 hora para MBT relacionado à avaliação deste resultado diagnóstico primário durante a triagem
|
Diagnóstico binário de hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH) conforme determinado por HVPG, definido como HVPG ≥ 10mmHg e pelo MBT derivado de um algoritmo desenvolvido em outros estudos clínicos Exalenz
|
1 hora para MBT relacionado à avaliação deste resultado diagnóstico primário durante a triagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos correspondentes com hipertensão portal significativa (definida como HVPG>=12mmHg) com base em HVPG e MBT
Prazo: 1 hora para MBT para avaliação deste resultado diagnóstico secundário avaliado durante a triagem
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Diagnóstico binário de HVPG>=12mmHg e pelo MBT derivado de um algoritmo desenvolvido em outros estudos clínicos do Exalenz
|
1 hora para MBT para avaliação deste resultado diagnóstico secundário avaliado durante a triagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
8 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
20 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CON-EX-0616
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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