Protocolo complementario para la prueba de aliento con metacetina (MBT) en el protocolo Conatus IDN-6556-17

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más, capaces de dar su consentimiento informado por escrito y capaces de comprender y dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.
2. Cirrosis debida a NASH con exclusión de otras causas de cirrosis (p. hepatitis viral crónica, enfermedad hepática alcohólica, etc.)
3. Al menos uno de los siguientes: a) antecedentes de hemorragia por várices (más de 3 meses antes del día 1) documentado en una endoscopia y que requiere transfusión de sangre, b) antecedentes de ascitis al menos moderada (en el examen físico o imágenes) actualmente tratada con diuréticos .
4. Puntaje MELD ≥12 y ≤20 durante la selección
5. Albúmina ≥2,5 g/dL durante el cribado
6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl durante la selección

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de descompensación severa
2. Hipertensión portal no cirrótica
3. Puntuación Child-Pugh ≥10
4. Uso actual de anticoagulantes que afectan el tiempo de protrombina o la razón internacional normalizada
5. ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN) o AST > 5 veces el ULN durante la selección
6. Inicio o suspensión de betabloqueantes no selectivos en el mes anterior a la selección
7. Derivación portosistémica intrahepática transyugular u otro procedimiento de derivación portosistémica dentro de 1 año de la detección o que requirió revisión previamente
8. Alfafetoproteína >50 ng/mL en el último año
9. Antecedentes de carcinoma hepatocelular (CHC) o evidencia de CHC
10. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del CHC, a menos que se trate con éxito con intención curativa y se crea que está curado
11. Trasplante hepático previo
12. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >9%)
13. Cambio en los medicamentos para la diabetes o vitamina E dentro de los 3 meses posteriores a la selección
14. Cirugía bariátrica restrictiva o dispositivo bariátrico dentro de 1 año de la selección o cirugía bariátrica malabsortiva previa
15. Síntomas de cólico biliar a menos que se resuelva después de la colecistectomía
16. Antecedentes de consumo significativo de alcohol en los últimos 5 años
17. Uso actual de medicamentos que se consideran inhibidores de los transportadores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3
18. Prolongación del intervalo QTcF de detección (pretratamiento) de >500 ms, o antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente preocupantes
19. Enfermedad sistémica significativa o mayor distinta de la enfermedad hepática
20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
21. Uso de alcohol, sustancias controladas (incluidas las drogas inhaladas o inyectadas) o uso no recetado de medicamentos recetados dentro de 1 año de la selección hasta el punto de interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y la administración del fármaco del estudio a juicio del investigador.