Efecto de BIA 5 1058 sobre la repolarización cardíaca

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal entre 18,0 y 28,0 kg/m2, inclusive.
• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., el síndrome de Gilbert] es aceptable) en la selección o en el Período 1 de registro según lo evaluado por el Investigador (o designado).
• Sin anomalías clínicamente significativas en la frecuencia, el ritmo o la conducción del ECG de 12 derivaciones en la selección o en el período 1 de registro.
• Las mujeres no estarán embarazadas (prueba de embarazo negativa en la selección y el control del período 1) ni en período de lactancia, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF antes de cualquier procedimiento de estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
• Mayor riesgo si se dosifica con moxifloxacina, según la etiqueta del producto para moxifloxacina.
• Historia de tendinitis o ruptura de tendón asociada con el tratamiento con antibióticos de quinolona.
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
• Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones).
• Sujetos con alanina aminotransferasa >1,0 × el límite superior de lo normal (ULN) y/o aspartato aminotransferasa >1,0 × ULN y/o bilirrubina total >1,0 × ULN (la bilirrubina aislada >1,0 × ULN y ≤1,5 ​​× ULN es aceptable si la bilirrubina es bilirrubina fraccionada y directa <35%), según lo confirmado por la evaluación repetida posterior, en la selección o el período 1 de registro.
• Presión arterial sistólica en decúbito supino sostenida >140 mmHg o <90 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg en la selección o al inicio del período 1, a menos que el investigador no la considere clínicamente significativa.
• Una FC de ECG en reposo <45 lpm o >90 lpm.
• Un ECG anormal que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: intervalo QRS >110 ms, QTcF <300 ms o >450 ms, o intervalo PR >220 ms. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal que el investigador interprete como clínicamente significativo.
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita.
• Historial de alcoholismo clínicamente significativo o abuso de drogas/químicos.
• Consumo de alcohol de >28 unidades por semana para hombres y >21 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
• Resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol, prueba de cotinina en orina positiva o prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmado por repetición) en la selección o en el período 1 de registro.
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa pueden incluirse a discreción del Investigador.
• Participación en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 90 días antes de la primera dosis.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sepa que altera el QT/QTc dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado, incluida la terapia de reemplazo hormonal y los anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos, inyectables o intrauterinos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto de liberación lenta que se considere que todavía está activo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores a la selección.
• Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al Período 1 de Check-in.
• Donación de sangre de 3 meses antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.
• Vegetarianos, veganos u otras restricciones dietéticas médicas.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue BIA 5 1058, y haber recibido previamente el producto en investigación.
• No es capaz de comunicarse de manera confiable con el Investigador o sub-Investigador.
• Es improbable que coopere con los requisitos del estudio.
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado del Patrocinador.
• Sujetos que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.