PG y PK de oxicodona para personalizar el manejo del dolor posoperatorio después de la cirugía en niños
8 de febrero de 2024 actualizado por: Senthil Sadhasivam
Farmacogenética y farmacocinética de la oxicodona para personalizar el tratamiento del dolor posoperatorio después de una cirugía hospitalaria mayor en niños
Cada año, solo en los EE. UU., >6 millones de niños se someten a cirugía dolorosa; hasta el 50 % de ellos experimentan efectos secundarios significativos y graves con los opioides y un alivio inadecuado del dolor. Aunque el 60% de esta variabilidad interindividual en las respuestas se debe a variaciones genéticas, existe una falta casi total de comprensión de cómo la variabilidad genética específica afecta el dolor y los efectos adversos de los opioides, especialmente en los niños. En este proyecto, los investigadores se centrarán en la oxicodona, un analgésico oral posquirúrgico estándar y preferido en niños.
El propósito de esta investigación es estudiar problemas clínicos graves inmediatos y a largo plazo tanto del dolor quirúrgico como del uso de oxicodona en niños y adolescentes para mejorar la seguridad y la eficacia del alivio del dolor quirúrgico.
Los objetivos a largo plazo son mejorar la seguridad y la eficacia del alivio del dolor quirúrgico con opioides (una clase de medicamentos/analgésicos) y minimizar la carga social del dolor quirúrgico persistente crónico incapacitante (CPSP, que es el dolor que persiste incluso después de la tiempo esperado de cicatrización de la cirugía) y dependencia de opiáceos (OD) mediante predicciones de riesgo preoperatorio y atención personalizada con la dosis adecuada del analgésico adecuado para cada niño.
El objetivo general es determinar el impacto de los factores de riesgo en los resultados postoperatorios negativos inmediatos y a largo plazo de la oxicodona y personalizar la dosificación en niños sometidos a cirugía ambulatoria y hospitalaria mayor.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los procedimientos de investigación incluirán:
- Se extraerá sangre preoperatoria para genotipificar genes candidatos y genes exploratorios y para futuros estudios similares.
- Todos los participantes recibirán atención estandarizada pre, intra y postoperatoria. El equipo de estudio registrará el historial médico, la información demográfica, los medicamentos concomitantes, los signos vitales, las puntuaciones de dolor, las náuseas y los vómitos postoperatorios y todos los medicamentos administrados después de la cirugía para el control del dolor durante la estadía hospitalaria de los participantes.
- Se administrarán cuestionarios psicológicos para evaluar el dolor, riesgo de desarrollar DO y dolor crónico, ansiedad y depresión antes de la operación, y 48-72 horas, 7-14 días, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la operación.
- Se realizarán pruebas sensoriales cuantitativas en hasta 100 participantes antes de la operación y entre 48 y 72 horas, 3 meses y 12 meses después de la operación.
- Se recolectarán muestras de sangre en serie para el modelado farmacocinético de oxicodona y metadona de hasta 200 participantes. Las mediciones de QTc también se registrarán a partir de electrocardiogramas preoperatorios y posoperatorios para aquellos participantes en los que se recolecten muestras de sangre farmacocinéticas de metadona.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La reparación del pectus excavatum y las fusiones espinales son dos de las cirugías más dolorosas a las que se someten los niños y adolescentes.
Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo reclutar a 500 niños y adolescentes, de 8 a 17,9 años de edad, que se sometan a reparación de pectus excavatum o fusiones espinales de escoliosis idiopática como pacientes hospitalizados en el Riley Hospital for Children.
Descripción
Criterios de inclusión:
- chico y chicas
- Todas las carreras
- Estado físico ASA 1 y 2
- Programado para reparación de pectus excavatum o fusión espinal de escoliosis idiopática
- Los niños con AOS se incluirán, pero se estratificarán, ya que tienen más complicaciones relacionadas con los opioides.
Criterio de exclusión:
- Alergia a la oxicodona o la metadona
- Retraso en el desarrollo
- Desorden neurológico
- Enfermedad renal o hepática
- Dolor preoperatorio que requiere analgésicos
- Sobre inhibidores o inductores de CYP2D6 y CYP3A
- No puede leer, escribir y hablar inglés con fluidez.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cirugías mayores para pacientes hospitalizados
Niños de 8 a 17,9 años que se someten a fusión espinal de pectus excavatum o escoliosis idiopática en el Riley Hospital for Children, que han dado su consentimiento para participar en un estudio clínico observacional aprobado por IU IRB, protocolo n.º 1707525204.
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Medicamentos para el manejo del dolor postoperatorio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Observe los factores genéticos que predisponen a los niños a los efectos adversos de los opioides en el posoperatorio inmediato (RD y NVPO).
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía durante la estadía en el hospital y en el hogar hasta 1 año después de la cirugía
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Los investigadores observarán variantes específicas de CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 y COMT para encontrar correlaciones con niños que experimentan RD y NVPO en el período posquirúrgico inmediato (4 días) en el hospital y en el hogar.
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Inmediatamente después de la cirugía durante la estadía en el hospital y en el hogar hasta 1 año después de la cirugía
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Observe los factores genéticos que predisponen a los niños a un alivio inadecuado del dolor quirúrgico con oxicodona.
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía durante la estadía en el hospital y en el hogar hasta 1 año después de la cirugía
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Los investigadores observarán variantes específicas de CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 y COMT para encontrar correlaciones con niños que experimentan un alivio del dolor deficiente en el período posquirúrgico inmediato (4 días) en el hospital y en el hogar.
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Inmediatamente después de la cirugía durante la estadía en el hospital y en el hogar hasta 1 año después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Observe el impacto de las variantes de CYP2D6 en la dosificación clínica de oxicodona en niños para ver si las variantes específicas se correlacionan con la necesidad de dosis más bajas o más altas de analgésico.
Periodo de tiempo: Preoperatorio a postoperatorio día 2
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Los investigadores observarán las variantes de CYP2D6 para encontrar correlaciones en la variabilidad farmacocinética de la oxicodona y la necesidad de ajustes de dosis que conduzcan a los resultados clínicos deseados en niños que se someten a cirugías hospitalarias mayores.
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Preoperatorio a postoperatorio día 2
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Observe los factores biopsicológicos y perioperatorios relacionados con la genética de la oxicodona que predisponen a los niños a resultados adversos a largo plazo, como el dolor quirúrgico crónico persistente y la dependencia de opiáceos.
Periodo de tiempo: Preoperatorio a 12 meses postoperatorio
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Los investigadores observarán la epigenética de OPRM1 y las variantes OPRM1, FAAH, GCH1, DRD2 para encontrar correlaciones con el dolor quirúrgico crónico persistente y la dependencia de opiáceos hasta 1 año después de la cirugía.
También se les pedirá a los niños que completen cuestionarios psicológicos antes de la cirugía y en 4 momentos después de la cirugía para evaluar los factores psicopsicológicos que pueden correlacionarse con el dolor quirúrgico crónico persistente o la dependencia de opiáceos.
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Preoperatorio a 12 meses postoperatorio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, University of Pittsburgh, UPMC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Packiasabapathy S, Aruldhas BW, Zhang P, Overholser BR, Quinney SK, Sadhasivam S. Novel associations between CYP2B6 polymorphisms, perioperative methadone metabolism and clinical outcomes in children. Pharmacogenomics. 2021 Jul;22(10):591-602. doi: 10.2217/pgs-2021-0039. Epub 2021 Jun 8.
- Sadhasivam S, Aruldhas BW, Packiasabapathy S, Overholser BR, Zhang P, Zang Y, Renschler JS, Fitzgerald RE, Quinney SK. A Novel Perioperative Multidose Methadone-Based Multimodal Analgesic Strategy in Children Achieved Safe and Low Analgesic Blood Methadone Levels Enabling Opioid-Sparing Sustained Analgesia With Minimal Adverse Effects. Anesth Analg. 2021 Aug 1;133(2):327-337. doi: 10.1213/ANE.0000000000005366.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2018
Finalización primaria (Actual)
15 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Complicaciones Postoperatorias
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Dolor Postoperatorio
- Trastornos relacionados con opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Oxicodona
Otros números de identificación del estudio
- STUDY21070170
- 7R01HD089458-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Oxicodona
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