- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03495388
PG e PK di ossicodone per personalizzare la gestione del dolore post-operatorio dopo l'intervento chirurgico nei bambini
Farmacogenetica e farmacocinetica dell'ossicodone per personalizzare la gestione del dolore postoperatorio a seguito di interventi di chirurgia ospedaliera maggiore nei bambini
Ogni anno, solo negli Stati Uniti, >6 milioni di bambini vengono sottoposti a interventi chirurgici dolorosi; fino al 50% di loro sperimenta effetti collaterali significativi e gravi con oppioidi e sollievo dal dolore inadeguato. Sebbene il 60% di questa variabilità interindividuale nelle risposte derivi da variazioni genetiche, vi è una quasi totale mancanza di comprensione di come la specifica variabilità genetica influisca sul dolore e sugli effetti avversi degli oppioidi, specialmente nei bambini. In questo progetto gli investigatori si concentreranno sull'ossicodone, un analgesico orale post-chirurgico standard e preferito nei bambini
Lo scopo di questa ricerca è studiare gravi problemi clinici immediati ea lungo termine derivanti sia dal dolore chirurgico che dall'uso di ossicodone nei bambini e negli adolescenti per migliorare la sicurezza e l'efficacia del sollievo dal dolore chirurgico.
Gli obiettivi a lungo termine sono migliorare la sicurezza e l'efficacia del sollievo dal dolore chirurgico con oppioidi (una classe di farmaci/antidolorifici) e ridurre al minimo l'onere sociale della disabilitazione del dolore chirurgico persistente cronico (CPSP, che è il dolore che persiste anche dopo il tempo di guarigione previsto dall'intervento) e dipendenza da oppioidi (OD) mediante previsioni di rischio preoperatorio e cure personalizzate con la giusta dose del giusto antidolorifico per ogni bambino.
L'obiettivo generale è determinare l'impatto dei fattori di rischio sugli esiti postoperatori negativi immediati ea lungo termine dell'ossicodone e personalizzare il dosaggio nei bambini sottoposti a chirurgia ambulatoriale e ospedaliera maggiore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le procedure di ricerca includeranno:
- Saranno raccolti prelievi di sangue preoperatori per la genotipizzazione di geni candidati e geni esplorativi e per futuri studi simili.
- Tutti i partecipanti riceveranno cure pre, intra e postoperatorie standardizzate. Il team dello studio registrerà la storia medica, le informazioni demografiche, i farmaci concomitanti, i parametri vitali, i punteggi del dolore, la nausea e il vomito postoperatori e tutti i farmaci somministrati dopo l'intervento chirurgico per la gestione del dolore durante la degenza dei partecipanti.
- I questionari psicologici per valutare il dolore, il rischio di sviluppare OD e dolore cronico, ansia e depressione saranno somministrati prima dell'intervento e 48-72 ore, 7-14 giorni, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento.
- I test sensoriali quantitativi verranno eseguiti su un massimo di 100 partecipanti prima dell'intervento e 48-72 ore, 3 mesi e 12 mesi dopo l'intervento.
- Saranno raccolti prelievi di sangue seriali per la modellazione farmacocinetica di ossicodone e metadone da un massimo di 200 partecipanti. Le misurazioni del QTc saranno registrate anche da ECG pre e postoperatori per quei partecipanti in cui vengono raccolti campioni di sangue farmacocinetico del metadone.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- UPMC Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ragazzo e ragazze
- Tutte le razze
- Stato fisico ASA 1 e 2
- Programmato per riparazione del pectus excavatum o fusione spinale per scoliosi idiopatica
- I bambini con OSAS saranno inclusi ma stratificati in quanto hanno più complicanze correlate agli oppioidi.
Criteri di esclusione:
- Allergia all'ossicodone o al metadone
- Ritardo dello sviluppo
- Disordine neurologico
- Malattia renale o epatica
- Dolore preoperatorio che richiede analgesici
- Su inibitori o induttori di CYP2D6 e CYP3A
- Non può leggere, scrivere e parlare inglese fluentemente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Grandi Ambulatori Ambulatoriali
Bambini di età compresa tra 8 e 17,9 anni sottoposti a pectus excavatum o fusione spinale per scoliosi idiopatica presso il Riley Hospital for Children, che hanno acconsentito a partecipare a uno studio clinico osservazionale come approvato dall'IRB IU, protocollo n. 1707525204.
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Farmaci per la gestione del dolore post-operatorio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esaminare i fattori genetici che predispongono i bambini agli effetti postoperatori avversi agli oppioidi immediati (RD e PONV).
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
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Gli investigatori esamineranno varianti specifiche di CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 e COMT per trovare correlazioni con bambini che soffrono di RD e PONV nell'immediato periodo post-operatorio (4 giorni) in ospedale ea casa.
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Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
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Guarda i fattori genetici che predispongono i bambini a un inadeguato sollievo dal dolore chirurgico con l'ossicodone.
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
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Gli investigatori esamineranno varianti specifiche di CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 e COMT per trovare correlazioni con bambini che sperimentano uno scarso sollievo dal dolore nell'immediato periodo post-operatorio (4 giorni) in ospedale ea casa.
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Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Guarda l'impatto delle varianti del CYP2D6 sul dosaggio clinico di ossicodone nei bambini per vedere se specifiche varianti sono correlate con la necessità di dosi più basse o più alte di analgesico.
Lasso di tempo: Giorno 2 dal preoperatorio al postoperatorio
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I ricercatori esamineranno le varianti del CYP2D6 per trovare correlazioni nella variabilità farmacocinetica dell'ossicodone e la necessità di aggiustamenti della dose che portino agli esiti clinici desiderati nei bambini sottoposti a importanti interventi chirurgici ospedalieri.
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Giorno 2 dal preoperatorio al postoperatorio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esaminare i fattori genetici perioperatori e bio-psicologici correlati all'ossicodone che predispongono i bambini a esiti avversi a lungo termine come il dolore chirurgico persistente cronico e la dipendenza da oppioidi.
Lasso di tempo: Pre-operatorio a 12 mesi post-operatorio
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Gli investigatori esamineranno l'epigenetica OPRM1 e le varianti OPRM1, FAAH, GCH1, DRD2 per trovare correlazioni con il dolore chirurgico cronico persistente e la dipendenza da oppioidi fino a 1 anno dopo l'intervento.
Ai bambini verrà anche chiesto di completare questionari psicologici prima dell'intervento chirurgico e in 4 momenti post-operatori per valutare i fattori psico-psicologici che possono essere correlati al dolore chirurgico cronico persistente o alla dipendenza da oppioidi.
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Pre-operatorio a 12 mesi post-operatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, University of Pittsburgh, UPMC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Packiasabapathy S, Aruldhas BW, Zhang P, Overholser BR, Quinney SK, Sadhasivam S. Novel associations between CYP2B6 polymorphisms, perioperative methadone metabolism and clinical outcomes in children. Pharmacogenomics. 2021 Jul;22(10):591-602. doi: 10.2217/pgs-2021-0039. Epub 2021 Jun 8.
- Sadhasivam S, Aruldhas BW, Packiasabapathy S, Overholser BR, Zhang P, Zang Y, Renschler JS, Fitzgerald RE, Quinney SK. A Novel Perioperative Multidose Methadone-Based Multimodal Analgesic Strategy in Children Achieved Safe and Low Analgesic Blood Methadone Levels Enabling Opioid-Sparing Sustained Analgesia With Minimal Adverse Effects. Anesth Analg. 2021 Aug 1;133(2):327-337. doi: 10.1213/ANE.0000000000005366.
Studiare le date dei record
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Complicanze postoperatorie
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi correlati agli stupefacenti
- Dolore, Postoperatorio
- Disturbi correlati agli oppioidi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Ossicodone
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY21070170
- 7R01HD089458-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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