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PG e PK di ossicodone per personalizzare la gestione del dolore post-operatorio dopo l'intervento chirurgico nei bambini

8 febbraio 2024 aggiornato da: Senthil Sadhasivam

Farmacogenetica e farmacocinetica dell'ossicodone per personalizzare la gestione del dolore postoperatorio a seguito di interventi di chirurgia ospedaliera maggiore nei bambini

Ogni anno, solo negli Stati Uniti, >6 milioni di bambini vengono sottoposti a interventi chirurgici dolorosi; fino al 50% di loro sperimenta effetti collaterali significativi e gravi con oppioidi e sollievo dal dolore inadeguato. Sebbene il 60% di questa variabilità interindividuale nelle risposte derivi da variazioni genetiche, vi è una quasi totale mancanza di comprensione di come la specifica variabilità genetica influisca sul dolore e sugli effetti avversi degli oppioidi, specialmente nei bambini. In questo progetto gli investigatori si concentreranno sull'ossicodone, un analgesico orale post-chirurgico standard e preferito nei bambini

Lo scopo di questa ricerca è studiare gravi problemi clinici immediati ea lungo termine derivanti sia dal dolore chirurgico che dall'uso di ossicodone nei bambini e negli adolescenti per migliorare la sicurezza e l'efficacia del sollievo dal dolore chirurgico.

Gli obiettivi a lungo termine sono migliorare la sicurezza e l'efficacia del sollievo dal dolore chirurgico con oppioidi (una classe di farmaci/antidolorifici) e ridurre al minimo l'onere sociale della disabilitazione del dolore chirurgico persistente cronico (CPSP, che è il dolore che persiste anche dopo il tempo di guarigione previsto dall'intervento) e dipendenza da oppioidi (OD) mediante previsioni di rischio preoperatorio e cure personalizzate con la giusta dose del giusto antidolorifico per ogni bambino.

L'obiettivo generale è determinare l'impatto dei fattori di rischio sugli esiti postoperatori negativi immediati ea lungo termine dell'ossicodone e personalizzare il dosaggio nei bambini sottoposti a chirurgia ambulatoriale e ospedaliera maggiore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le procedure di ricerca includeranno:

  1. Saranno raccolti prelievi di sangue preoperatori per la genotipizzazione di geni candidati e geni esplorativi e per futuri studi simili.
  2. Tutti i partecipanti riceveranno cure pre, intra e postoperatorie standardizzate. Il team dello studio registrerà la storia medica, le informazioni demografiche, i farmaci concomitanti, i parametri vitali, i punteggi del dolore, la nausea e il vomito postoperatori e tutti i farmaci somministrati dopo l'intervento chirurgico per la gestione del dolore durante la degenza dei partecipanti.
  3. I questionari psicologici per valutare il dolore, il rischio di sviluppare OD e dolore cronico, ansia e depressione saranno somministrati prima dell'intervento e 48-72 ore, 7-14 giorni, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento.
  4. I test sensoriali quantitativi verranno eseguiti su un massimo di 100 partecipanti prima dell'intervento e 48-72 ore, 3 mesi e 12 mesi dopo l'intervento.
  5. Saranno raccolti prelievi di sangue seriali per la modellazione farmacocinetica di ossicodone e metadone da un massimo di 200 partecipanti. Le misurazioni del QTc saranno registrate anche da ECG pre e postoperatori per quei partecipanti in cui vengono raccolti campioni di sangue farmacocinetico del metadone.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La riparazione del pectus excavatum e le fusioni spinali sono due degli interventi chirurgici più dolorosi a cui sono sottoposti bambini e adolescenti. Pertanto, gli investigatori mirano a reclutare 500 bambini e adolescenti, di età compresa tra 8 e 17,9 anni, sottoposti a riparazione del pectus excavatum o fusioni spinali per scoliosi idiopatica presso il Riley Hospital for Children.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazzo e ragazze
  • Tutte le razze
  • Stato fisico ASA 1 e 2
  • Programmato per riparazione del pectus excavatum o fusione spinale per scoliosi idiopatica
  • I bambini con OSAS saranno inclusi ma stratificati in quanto hanno più complicanze correlate agli oppioidi.

Criteri di esclusione:

  • Allergia all'ossicodone o al metadone
  • Ritardo dello sviluppo
  • Disordine neurologico
  • Malattia renale o epatica
  • Dolore preoperatorio che richiede analgesici
  • Su inibitori o induttori di CYP2D6 e CYP3A
  • Non può leggere, scrivere e parlare inglese fluentemente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Grandi Ambulatori Ambulatoriali
Bambini di età compresa tra 8 e 17,9 anni sottoposti a pectus excavatum o fusione spinale per scoliosi idiopatica presso il Riley Hospital for Children, che hanno acconsentito a partecipare a uno studio clinico osservazionale come approvato dall'IRB IU, protocollo n. 1707525204.
Farmaci per la gestione del dolore post-operatorio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esaminare i fattori genetici che predispongono i bambini agli effetti postoperatori avversi agli oppioidi immediati (RD e PONV).
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
Gli investigatori esamineranno varianti specifiche di CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 e COMT per trovare correlazioni con bambini che soffrono di RD e PONV nell'immediato periodo post-operatorio (4 giorni) in ospedale ea casa.
Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
Guarda i fattori genetici che predispongono i bambini a un inadeguato sollievo dal dolore chirurgico con l'ossicodone.
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento
Gli investigatori esamineranno varianti specifiche di CYP2D6, ABCB1, FAAH, OPRM1 e COMT per trovare correlazioni con bambini che sperimentano uno scarso sollievo dal dolore nell'immediato periodo post-operatorio (4 giorni) in ospedale ea casa.
Immediatamente dopo l'intervento durante la degenza ospedaliera ea casa fino a 1 anno dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Guarda l'impatto delle varianti del CYP2D6 sul dosaggio clinico di ossicodone nei bambini per vedere se specifiche varianti sono correlate con la necessità di dosi più basse o più alte di analgesico.
Lasso di tempo: Giorno 2 dal preoperatorio al postoperatorio
I ricercatori esamineranno le varianti del CYP2D6 per trovare correlazioni nella variabilità farmacocinetica dell'ossicodone e la necessità di aggiustamenti della dose che portino agli esiti clinici desiderati nei bambini sottoposti a importanti interventi chirurgici ospedalieri.
Giorno 2 dal preoperatorio al postoperatorio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esaminare i fattori genetici perioperatori e bio-psicologici correlati all'ossicodone che predispongono i bambini a esiti avversi a lungo termine come il dolore chirurgico persistente cronico e la dipendenza da oppioidi.
Lasso di tempo: Pre-operatorio a 12 mesi post-operatorio
Gli investigatori esamineranno l'epigenetica OPRM1 e le varianti OPRM1, FAAH, GCH1, DRD2 per trovare correlazioni con il dolore chirurgico cronico persistente e la dipendenza da oppioidi fino a 1 anno dopo l'intervento. Ai bambini verrà anche chiesto di completare questionari psicologici prima dell'intervento chirurgico e in 4 momenti post-operatori per valutare i fattori psico-psicologici che possono essere correlati al dolore chirurgico cronico persistente o alla dipendenza da oppioidi.
Pre-operatorio a 12 mesi post-operatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH, University of Pittsburgh, UPMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dolore postoperatorio

Prove cliniche su Ossicodone

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