Terapia combinada con 3BNC117 y 10-1074 en personas infectadas por el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios Generales de Inclusión para ambos Grupos:

1. Edad 18-65 años.
2. Infección por VIH-1 y clínicamente estable.
3. Buen estado general de salud y cuenta con un proveedor de atención primaria de la salud identificado para el tratamiento médico de la infección por el VIH y está dispuesto a mantener una relación con un proveedor de atención primaria de la salud para el tratamiento médico de la infección por el VIH mientras participa en el estudio.
4. Grupo de diferenciación 4 (CD4)+ Recuento de células T >450 células/mm(3) en la selección.

5. Valores de laboratorio dentro de límites predefinidos en la selección:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >1.000/mm(3).
   2. Niveles de hemoglobina >10,0 g/dL para hombres y >9,0 g/dL para mujeres.
   3. Recuento de plaquetas >100.000/mm(3).
   4. Tasa de filtración glomerular estimada o medida > 60 ml/min/1,73 m(2) según lo determinado por el laboratorio del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
   5. Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina directa dentro del rango normal para el laboratorio del Centro Clínico NIH.

6. Disposición a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

   Criterios de inclusión específicos para el Grupo 1:

7. Institución de TAR dentro de las 12 semanas posteriores al diagnóstico de infección primaria por VIH-1

8. La infección primaria por VIH-1 se define como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Niveles detectables de ARN del VIH-1 en plasma de >2000 copias/mL con un resultado negativo de un inmunoensayo enzimático (EIA) del VIH-1, o
   2. Resultado positivo de un EIA de VIH-1 con un resultado negativo o indeterminado de un western blot de VIH-1 u otra prueba de anticuerpos confirmatoria que posteriormente evoluciona a un resultado positivo confirmado, o
   3. Resultado negativo de un EIA de VIH-1 en los últimos 4 meses y niveles de ARN de VIH-1 de >400 000 copias/mL, en el contexto de una posible exposición al VIH-1.
   4. Resultado negativo de un EIA de VIH-1 dentro de los 6 meses anteriores a un resultado positivo de un EIA de VIH-1 y un western blot de VIH-1 u otra prueba de anticuerpos confirmatoria.
   5. Presencia de un nivel bajo de anticuerpos contra el VIH determinado por tener un EIA positivo o un Western blot positivo con un EIA desafinado no reactivo de acuerdo con un algoritmo de prueba serológica para infección reciente.

9. Documentación de tratamiento ART continuo con supresión del nivel viral en plasma por debajo del límite de detección por más o igual a 1 año. Se pueden incluir personas con puntos (es decir, niveles virales detectables en TAR) antes de la selección siempre que cumplan con los siguientes criterios:

   1. Los puntos son <400 copias/mL, y
   2. Los niveles virales subsiguientes vuelven a niveles por debajo del límite de detección en las pruebas posteriores.
10. Disposición a someterse a ATI

11. Voluntad de los sujetos masculinos y femeninos de aceptar usar métodos de barrera de protección o abstinencia durante la fase ATI del estudio para disminuir el riesgo de transmisión del VIH.

    Criterios de inclusión específicos para el Grupo 2:

12. Sin TAR dentro de los 24 meses posteriores a la selección.
13. Viremia plasmática del VIH entre 200 y 5000 copias/mL en la selección Y al menos dos niveles virales documentados mayores o iguales a 200 copias/mL en los 12 meses anteriores a la selección.

En la visita de selección, se informará a los sujetos que estén considerando inscribirse en el Grupo 2 que las pautas actuales recomiendan el tratamiento de todas las personas con infección por VIH, independientemente de los niveles virales y los recuentos de CD4.

Riesgos Reproductivos

Anticoncepción: Se desconocen los efectos de 3BNC117 y 10-1074 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar una prevención adecuada del embarazo. Esto incluye el uso de un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino liberador de hormonas (DIU), anticonceptivo a base de hormonas con condón) durante la duración del estudio. Los sujetos también deben aceptar usar un condón masculino o femenino mientras no reciben TAR. La prevención del embarazo debe practicarse continuamente durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de recibir cada infusión de 3BNC117/10-1074. Durante el transcurso del estudio, si una mujer o la pareja de un hombre sospecha o de hecho queda embarazada, la mujer afectada debe informar inmediatamente al personal del estudio, así como al médico de atención primaria de la mujer.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Hepatitis B crónica, evidenciada por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B

   (HBsAg), o infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), como lo demuestra una prueba positiva para el ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles.

2. Inmunoterapia contra el VIH o vacuna(s) recibidas en el año anterior a la selección.
3. Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
4. Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
5. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia.
6. Medicamentos inmunosupresores sistémicos recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (No se excluyen: [1] aerosol nasal o inhalador de corticosteroides; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas no esperadas recurra [duración de la terapia menor o igual a 10 días, con finalización mayor o igual a 30 días antes de la inscripción]).

7. Antecedentes u otra evidencia clínica de:

   1. Enfermedad cardíaca o cerebrovascular importante o inestable (por ejemplo, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio).
   2. Enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
8. Uso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Embarazo o lactancia en el momento de la selección.
10. Resistencia multiclase documentada a los fármacos antirretrovirales que, a juicio del investigador, supondría un riesgo de fracaso virológico en caso de que se desarrollaran mutaciones adicionales durante el estudio (Grupo 1 únicamente).

Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida a estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado y está sujeta a la aprobación del investigador principal (PI).