Terapia combinada com 3BNC117 e 10-1074 em indivíduos infectados pelo HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios gerais de inclusão para ambos os grupos:

1. Idade 18-65 anos.
2. Infecção por HIV-1 e clinicamente estável.
3. Boa saúde geral e tem um prestador de cuidados primários de saúde identificado para tratamento médico da infecção pelo HIV e está disposto a manter um relacionamento com um prestador de cuidados primários de saúde para tratamento médico da infecção pelo HIV enquanto participa do estudo.
4. Cluster de diferenciação 4 (CD4)+ Contagem de células T >450 células/mm(3) na triagem.

5. Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na triagem:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mm(3).
   2. Níveis de hemoglobina >10,0 g/dL para homens e >9,0 g/dL para mulheres.
   3. Contagem de plaquetas >100.000/mm(3).
   4. Taxa de filtração glomerular estimada ou medida >60 mL/min/1,73m(2) conforme determinado pelo laboratório do Centro Clínico do National Institutes of Health (NIH).
   5. Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina direta dentro da faixa normal para o laboratório do NIH Clinical Center.

6. Disposição para ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.

   Critérios de inclusão específicos para o Grupo 1:

7. Instituição de TARV dentro de 12 semanas após o diagnóstico de infecção primária por HIV-1

8. A infecção primária pelo HIV-1 é definida como o preenchimento de pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Níveis detectáveis ​​de RNA do HIV-1 no plasma de >2.000 cópias/mL com resultado negativo de um imunoensaio enzimático (EIA) do HIV-1, ou
   2. Resultado positivo de um EIA de HIV-1 com resultado negativo ou indeterminado de western blot de HIV-1 ou outro teste confirmatório de anticorpos que subsequentemente evolui para um resultado positivo confirmado, ou
   3. Resultado negativo de um EIA de HIV-1 nos últimos 4 meses e níveis de RNA de HIV-1 de >400.000 cópias/mL, no contexto de uma possível exposição ao HIV-1.
   4. Resultado negativo de um HIV-1 EIA dentro de 6 meses antes de um resultado positivo de um HIV-1 EIA e um western blot de HIV-1 ou outro teste de anticorpos confirmatório.
   5. Presença de baixo nível de anticorpos de HIV conforme determinado por ter um EIA positivo ou um Western blot positivo com um EIA desafinado não reativo de acordo com um algoritmo de teste sorológico para infecção recente.

9. Documentação de tratamento contínuo de TARV com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de detecção por mais ou igual a 1 ano. Indivíduos com blips (ou seja, níveis virais detectáveis ​​no TARV) antes da triagem podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

   1. Os blips são <400 cópias/mL e
   2. Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes.
10. Vontade de submeter-se a ATI

11. Vontade de ambos os sexos concordarem em usar métodos de proteção de barreira ou abstinência durante a fase ATI do estudo para diminuir o risco de transmissão do HIV.

    Critérios de inclusão específicos para o Grupo 2:

12. Sem ART dentro de 24 meses após a triagem.
13. Viremia plasmática do HIV entre 200 e 5.000 cópias/mL na triagem E pelo menos dois níveis virais documentados maiores ou iguais a 200 cópias/mL nos 12 meses anteriores à triagem.

Na visita de triagem, os indivíduos que consideram a inclusão no Grupo 2 serão informados de que as diretrizes atuais recomendam o tratamento de todos os indivíduos com infecção por HIV, independentemente dos níveis virais e contagens de CD4.

Riscos Reprodutivos

Contracepção: Os efeitos de 3BNC117 e 10-1074 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar a prevenção adequada da gravidez. Isso inclui o uso de um método eficaz de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino (DIU) com eluição de hormônio, contraceptivo à base de hormônio com preservativo) durante a duração do estudo. Os sujeitos também devem concordar em usar um preservativo masculino ou feminino enquanto estiverem fora do TARV. A prevenção da gravidez deve ser praticada continuamente durante a participação no estudo. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de receber cada infusão de 3BNC117/10-1074. Durante o estudo, se uma participante do sexo feminino ou o parceiro de um participante do sexo masculino suspeitar ou de fato engravidar, o participante afetado deve informar a equipe do estudo imediatamente, bem como o médico de atendimento primário da mulher.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Hepatite B crônica, evidenciada por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B

   (HBsAg) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), conforme evidenciado por um teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis.

2. Imunoterapia ou vacina(s) contra o HIV recebidas dentro de 1 ano antes da triagem.
3. Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo.
4. Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 28 dias após a inscrição.
5. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia.
6. Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inclusão (não excluídos: [1] spray nasal ou inalador de corticosteroide; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas não esperadas recorrer [duração da terapia menor ou igual a 10 dias, com conclusão em mais ou igual a 30 dias antes da inscrição]).

7. História ou outra evidência clínica de:

   1. Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio).
   2. Doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
8. Uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo.
9. Gravidez ou amamentação no momento da triagem.
10. Resistência multiclasse documentada a medicamentos antirretrovirais que, na opinião do investigador, representaria um risco de falha virológica caso mutações adicionais se desenvolvessem durante o estudo (somente Grupo 1).

Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita a estudos observacionais ou aqueles que avaliam o uso de um medicamento licenciado e está sujeita à aprovação do investigador principal (PI).