Yhdistelmähoito 3BNC117:n ja 10-1074:n kanssa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yleiset osallistumiskriteerit molemmille ryhmille:

1. Ikä 18-65 vuotta.
2. HIV-1-infektio ja kliinisesti vakaa.
3. Yleinen terveydentila ja hänellä on tunnistettu ensisijainen terveydenhuollon tarjoaja HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten ja hän on valmis ylläpitämään suhdetta HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten perusterveydenhuollon tarjoajaan osallistuessaan tutkimukseen.
4. Erilaistumisklusteri 4 (CD4)+ T-solumäärä > 450 solua/mm(3) seulonnassa.

5. Laboratorioarvot ennalta määrätyissä rajoissa seulonnassa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm(3).
   2. Hemoglobiinitasot >10,0 g/dl miehillä ja >9,0 g/dl naisilla.
   3. Verihiutalemäärä > 100 000/mm(3).
   4. Arvioitu tai mitattu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m(2) National Institutes of Healthin (NIH) kliinisen keskuksen laboratorion määrittämänä.
   5. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), ohjaavat bilirubiinin normaalin alueen sisälle NIH Clinical Centerin laboratoriossa.

6. Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.

   Ryhmän 1 mukaanottokriteerit:

7. ART-hoito 12 viikon sisällä primaarisen HIV-1-infektion diagnoosista

8. Primaarisen HIV-1-infektion määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Havaittavissa olevat plasman HIV-1-RNA-tasot >2000 kopiota/ml negatiivisen tuloksen HIV-1-entsyymi-immunomäärityksistä (EIA) tai
   2. positiivinen tulos HIV-1 EIA:sta ja negatiivinen tai epämääräinen tulos HIV-1 Western blot -testistä tai muusta vahvistavasta vasta-ainetestistä, joka kehittyy myöhemmin vahvistetuksi positiiviseksi tulokseksi, tai
   3. Negatiivinen tulos HIV-1 EIA:sta viimeisten 4 kuukauden aikana ja HIV-1 RNA -tasot >400 000 kopiota/ml mahdollisen HIV-1-altistuksen taustalla.
   4. Negatiivinen tulos HIV-1 EIA:sta 6 kuukauden sisällä ennen positiivista tulosta HIV-1 EIA:sta ja HIV-1 Western blot -testistä tai muusta vahvistavasta vasta-ainetestistä.
   5. Alhainen HIV-vasta-ainetaso määritettynä positiivisella EIA:lla tai positiivisella Western blot -tutkimuksella, jossa on ei-reaktiivinen viritetty EIA äskettäisen infektion serologisen testausalgoritmin mukaan.

9. Dokumentaatio jatkuvasta ART-hoidosta, jossa plasman virustaso on tunnistusrajan alapuolella yli 1 vuoden ajan. Henkilöt, joilla on närästys (eli ART:lla havaittavissa olevat virustasot) ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Liput ovat <400 kopiota/ml, ja
   2. Onnistuneet virustasot palautuvat myöhemmissä testeissä havaitsemisrajan alapuolelle.
10. Halukkuus suorittaa ATI

11. Sekä mies- että naishenkilöiden halukkuus suostua käyttämään estesuojamenetelmiä tai pidättymistä tutkimuksen ATI-vaiheen aikana HIV-tartuntariskin vähentämiseksi.

    Ryhmän 2 mukaanottokriteerit:

12. Ei ART 24 kuukauden kuluessa seulonnasta.
13. HIV-plasmaviremia 200 - 5 000 kopiota/ml seulonnassa JA vähintään kaksi dokumentoitua virustasoa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Seulontakäynnillä ryhmään 2 ilmoittautumista harkitseville koehenkilöille kerrotaan, että nykyiset ohjeet suosittelevat kaikkien HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden hoitoa virustasoista ja CD4-määristä riippumatta.

Lisääntymisriskit

Ehkäisy: 3BNC117:n ja 10-1074:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava riittävän raskauden ehkäisyn käyttöön. Tämä sisältää tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. kondomi siittiömyrkkyllä, diafragma spermisidillä, hormoneja eluoiva kohdunsisäinen laite (IUD), hormonipohjainen ehkäisy kondomilla) tutkimuksen ajan. Koehenkilöiden tulee myös suostua käyttämään miesten tai naisten kondomia ollessaan poissa ART:sta. Raskauden ehkäisyä tulee harjoittaa jatkuvasti tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen jokaista 3BNC117/10-1074-infuusiota. Jos naispuolinen koehenkilö tai miespuolisen tutkittavan kumppani epäilee tai todella tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, sairastuneen tulee välittömästi ilmoittaa siitä tutkimushenkilökunnalle sekä naisen perusterveydenhuollon lääkärille.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Krooninen hepatiitti B, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille

   (HBsAg) tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, josta on osoituksena positiivinen HCV RNA -testi. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelvollisia.

2. HIV-immunoterapia tai rokote/rokotteet, jotka on saatu vuoden sisällä ennen seulontaa.
3. Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Muun tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
5. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa.
6. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute tai -inhalaattori; [2] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joita ei odoteta toistua [hoidon kesto enintään 10 päivää, ja se on päättynyt enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista]).

7. Historia tai muu kliininen näyttö:

   1. Merkittävä tai epästabiili sydän- tai aivoverenkiertosairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti).
   2. Vaikea sairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
8. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Raskaus tai imetys seulonnan aikana.
10. Dokumentoitu moniluokkainen antiretroviraalinen lääkeresistenssi, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi virologisen epäonnistumisen riskin, jos lisämutaatioita kehittyy tutkimuksen aikana (vain ryhmä 1).

Rinnakkaisrekisteröinnin ohjeet: Muihin kokeisiin osallistuminen on rajoitettu havainnointitutkimuksiin tai lisensoidun lääkkeen käyttöä arvioiviin tutkimuksiin, ja se edellyttää päätutkijan hyväksyntää.