Kombinationsterapi med 3BNC117 og 10-1074 hos HIV-inficerede individer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Generelle inklusionskriterier for begge grupper:

1. Alder 18-65 år.
2. HIV-1 infektion og klinisk stabil.
3. Generelt godt helbred og har en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion og er villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens han deltager i undersøgelsen.
4. Cluster of differentiation 4 (CD4)+ T-celleantal >450 celler/mm(3) ved screening.

5. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

   1. Absolut neutrofiltal >1.000/mm(3).
   2. Hæmoglobinniveauer >10,0 g/dL for mænd og >9,0 g/dL for kvinder.
   3. Blodpladetal >100.000/mm(3).
   4. Estimeret eller en målt glomerulær filtrationshastighed >60 mL/min/1,73m(2) som bestemt af National Institutes of Health (NIH) Clinical Center laboratorium.
   5. Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer på <2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), direkte bilirubin inden for normalområdet for NIH Clinical Center laboratoriet.

6. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning.

   Inklusionskriterier, der er specifikke for gruppe 1:

7. Institution af ART inden for 12 uger efter at være blevet diagnosticeret med primær HIV-1-infektion

8. Primær HIV-1-infektion er defineret som at opfylde mindst et af følgende kriterier:

   1. Påviselige plasma HIV-1 RNA niveauer på >2000 kopier/ml med et negativt resultat fra en HIV-1 enzym immunoassay (EIA), eller
   2. Positivt resultat fra en HIV-1 EIA med et negativt eller ubestemt resultat fra en HIV-1 western blot eller en anden bekræftende antistoftest, der efterfølgende udvikler sig til et bekræftet positivt resultat, eller
   3. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA inden for de seneste 4 måneder og HIV-1 RNA niveauer på >400.000 kopier/ml, i forbindelse med en potentiel eksponering for HIV-1.
   4. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA inden for 6 måneder før et positivt resultat fra en HIV-1 EIA og en HIV-1 western blot eller en anden bekræftende antistoftest.
   5. Tilstedeværelse af lavt niveau af HIV-antistoffer som bestemt ved at have en positiv EIA eller en positiv Western blot med en ikke-reaktiv detuned EIA ifølge en serologisk testalgoritme for nylig infektion.

9. Dokumentation af kontinuerlig ART-behandling med suppression af viralt plasmaniveau under detektionsgrænsen i mere end eller lig med 1 år. Personer med blips (dvs. påviselige virale niveauer på ART) før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

   1. Blipsene er <400 kopier/ml, og
   2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test.
10. Vilje til at gennemgå ATI

11. Både mandlige og kvindelige forsøgspersoners vilje til at acceptere at bruge barrierebeskyttelsesmetoder eller afholdenhed under ATI-fasen af ​​undersøgelsen for at mindske risikoen for HIV-overførsel.

    Inklusionskriterier, der er specifikke for gruppe 2:

12. Ingen ART inden for 24 måneder efter screening.
13. HIV-plasmaviræmi mellem 200 og 5.000 kopier/ml ved screening OG mindst to dokumenterede virale niveauer større end eller lig med 200 kopier/ml i de 12 måneder forud for screening.

Ved screeningbesøget vil forsøgspersoner, der overvejer tilmelding til gruppe 2, blive informeret om, at de nuværende retningslinjer anbefaler behandling af alle individer med HIV-infektion uanset virale niveauer og CD4-tal.

Reproduktive risici

Prævention: Virkningerne af 3BNC117 og 10-1074 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at anvende tilstrækkelig graviditetsforebyggelse. Dette omfatter brugen af ​​en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret prævention med kondom) i undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner bør også acceptere at bruge et kondom for mænd eller kvinder, mens de er uden ART. Graviditetsforebyggelse skal praktiseres løbende i hele studiedeltagelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat, før de får hver infusion af 3BNC117/10-1074. Hvis en kvindelig forsøgsperson eller partneren til en mandlig forsøgsperson i løbet af undersøgelsen har mistanke om eller faktisk bliver gravid, skal den berørte forsøgsperson straks informere undersøgelsespersonalet samt kvindens primære læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B overfladeantigen

   (HBsAg), eller kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion, som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.

2. HIV-immunterapi eller vaccine(r) modtaget inden for 1 år før screening.
3. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning.
4. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage efter tilmelding.
5. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
6. Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før tilmelding (ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray eller inhalator; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed mindre end eller lig med 10 dage, med afslutning på mere end eller lig med 30 dage før tilmelding]).

7. Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

   1. Betydelig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt).
   2. Alvorlig sygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
8. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
9. Graviditet eller amning på tidspunktet for screeningen.
10. Dokumenteret multi-klasse antiretroviral lægemiddelresistens, der efter investigators vurdering ville udgøre en risiko for virologisk svigt, hvis yderligere mutationer udvikles under undersøgelsen (kun gruppe 1).

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding i andre forsøg er begrænset til observationsstudier eller dem, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin og er underlagt godkendelse fra hovedforskeren (PI).