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Un estudio farmacocinético de omaveloxolona en sujetos con insuficiencia hepática y función hepática normal

1 de febrero de 2024 actualizado por: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Un estudio farmacocinético abierto de dosis única de omaveloxolona en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave, o con función hepática normal

Este estudio examinará la farmacocinética (PK) de la omaveloxolona después de una dosis oral única de omaveloxolona en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en comparación con sujetos sanos con una función hepática normal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue publicado anteriormente por Reata Pharmaceuticals. En septiembre de 2023, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 70 años de edad, inclusive.
  • IMC entre 18,0 y 38,0 kg/m2, inclusive, y peso corporal ≥ 50 kg.
  • Las mujeres no estarán embarazadas (ni planeando quedar embarazadas) ni amamantando en la selección o el registro (día 1), y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos.
  • Los sujetos masculinos no deben donar esperma y las mujeres no deben donar óvulos desde el registro (día 1) hasta 90 días después de recibir la dosis del fármaco del estudio.

Sujetos con función hepática normal solamente

  • Emparejado con sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave en sexo, edad (± 10 años) e IMC (± 20%).
  • En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos a partir de la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. aceptable) en la selección y el registro según lo evaluado por el investigador (o su designado).

Sujetos con insuficiencia hepática solamente

  • Enfermedad hepática crónica estable documentada (clase Child Pugh A [leve], B [moderada] o C [grave] en la selección); diagnóstico de cirrosis por enfermedad del parénquima hepático. Esto excluirá la cirrosis hepática biliar u otras causas de insuficiencia hepática no relacionadas con el trastorno del parénquima:
  • 'Documentado' se define por al menos uno de los siguientes: historial médico, examen físico, ultrasonido hepático, tomografía axial computarizada, resonancia magnética y/o biopsia hepática.
  • "Estable crónica" se define como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días, según lo documentado por el historial médico reciente del sujeto (p. ej., sin empeoramiento de los signos clínicos de insuficiencia hepática, o sin empeoramiento de la bilirrubina total o del tiempo de protrombina [ PT] en más del 50%).
  • Los sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave pueden tener hallazgos médicos compatibles con su disfunción hepática, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el registro (día 1) . Serán elegibles los sujetos con hallazgos anormales que el investigador no considere clínicamente significativos.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
  • Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o la persona designada).
  • Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (no se permitirá la colecistectomía; se permitirá la apendicectomía sin complicaciones y la reparación de hernias).
  • Presencia de cualquier otra condición (incluida la cirugía) que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
  • Disfunción ventricular o antecedentes de factores de riesgo de Torsade de Pointes (TdP; p. ej., síncope inexplicable, síndrome de QT prolongado conocido, insuficiencia cardíaca y miocardiopatía). Los sujetos serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
  • Evidencia de síndrome hepatorrenal y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 o niveles anormales de sodio y potasio, según lo determine el investigador (o la persona designada), calculados utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD EPI) en la selección o el registro (día 1).
  • Anomalía clínicamente significativa en el examen físico, según lo determine el investigador (o su designado).
  • Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
  • Uso de cualquier sustrato sensible para el citocromo P450 (CYP)2C8, inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4/5, o sustratos para la glicoproteína p (P gp) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Consumo de toronja, productos de toronja, carambola, productos de carambola o naranjas de Sevilla dentro de las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio (día 1) y durante todo el estudio (hasta después de la visita de seguimiento).
  • Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día 1).
  • Consumo de alcohol de > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a 12 onzas (360 ml) de cerveza, 1½ onzas (45 ml) de licor o 5 onzas (150 ml) de vino dentro de los 6 meses anteriores al Check in (Día 1).
  • Prueba de detección de drogas en orina positiva o resultado positivo en la prueba de orina o aliento alcohólico en la selección y el registro (día 1), que no se explica de otro modo por los medicamentos concomitantes permitidos. Una prueba de alcohol positiva puede repetirse una vez en la selección. Una prueba de alcohol positiva no se puede repetir en el Check-in (Día 1).
  • Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana positiva (Anexo 2).
  • Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 10 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación.
  • Inscripción actual en otro estudio clínico.
  • Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check in.
  • Donación o pérdida de ≥ 550 ml de sangre de 3 meses antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.

Sujetos con función hepática normal solamente

  • Presión arterial confirmada en posición supina > 140 mmHg o < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica en posición supina > 90 mmHg o < 50 mmHg, o frecuencia cardíaca en reposo (supina) < 45 latidos por minuto (lpm) o > 100 lpm en la selección o el registro (Día 1), con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 ms para sujetos masculinos y > 470 ms para sujetos femeninos.
  • Panel de hepatitis positivo (Anexo 2).
  • Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in (Día 1), o cotinina positiva en el Screening o Check-in (Día 1).
  • Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina), según lo determine el investigador (o su designado).
  • Antecedentes significativos o manifestación clínica de trastorno hepático, según lo determine el investigador (o su designado).
  • Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por cualquier desviación clínicamente significativa de los rangos de referencia normales en las pruebas de función hepática, a menos que lo apruebe el investigador (o la persona designada).
  • Antecedentes de diabetes mellitus.
  • Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado que no sea la terapia de reemplazo hormonal recetada, los anticonceptivos implantables o intrauterinos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
  • Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 30 días anteriores al Registro (Día 1), a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
  • Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas, a base de hierbas o derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores al Registro (Día 1), a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.

Sujetos con insuficiencia hepática solamente

  • Presión arterial en posición supina confirmada > 150 mmHg o < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica en posición supina > 90 mmHg o < 50 mmHg, o frecuencia cardíaca en reposo (supina) < 45 lpm o > 100 lpm en la selección o el registro (día 1), con un QTcF > 470 ms para sujetos masculinos y femeninos.
  • Antecedentes de cardiopatía izquierda clínicamente significativa y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Valores fuera del rango normal para las pruebas de función hepática que no son consistentes con su condición hepática, según lo determine el investigador (o la persona designada).
  • Uso de un nuevo medicamento, o un cambio en la dosis, para el tratamiento de la encefalopatía hepática dentro de los 90 días anteriores al Check in (Día 1).
  • Uso de medicamentos recetados dentro de los 30 días anteriores al Check in (Día 1), con la excepción de terapias para enfermedades hepáticas y el tratamiento de trastornos asociados que hayan permanecido estables durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio (Día 1) o prescritos terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos implantables o intrauterinos.
  • Historial reciente de, o el tratamiento de, sangrado esofágico (dentro de los últimos 180 días), a menos que tenga una banda.
  • Antecedentes de diabetes mellitus inestable (evidenciada por hemoglobina A1c [HbA1c] ≥ 9,0 % en la selección). Los medicamentos concomitantes para el tratamiento de la diabetes mellitus deben ser aprobados por el investigador (o su designado), el Patrocinador y el Monitor Médico de Covance.
  • Presencia de un shunt portosistémico.
  • Historial reciente de paracentesis dentro de los 90 días anteriores al Check in (Día 1).
  • Trasplante de órgano en funcionamiento actual o en espera de un trasplante de órgano.
  • Evidencia de ascitis severa.
  • Antecedentes recientes de encefalopatía hepática (grado 2 o superior) dentro de los 180 días anteriores a la selección.
  • Fuma más de 10 cigarrillos o usa el equivalente de tabaco o productos que contienen nicotina por día o incapacidad para abstenerse de usar tabaco 2 horas antes de la dosis hasta 4 horas después de la dosis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: sujetos sanos emparejados
En la mañana del día 1, luego de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, se administrará una dosis oral única de 150 mg de omaveloxolona (3 cápsulas de 50 mg) con 240 ml de agua. No se permitirá comida durante 4 horas después de la dosis. Las muestras farmacocinéticas se obtendrán desde antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis.
Cápsulas que contienen 50 mg de omaveloxolona
Otros nombres:
  • RTA 408
Experimental: Grupo 2: sujetos con insuficiencia hepática leve
En la mañana del día 1, luego de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, se administrará una dosis oral única de 150 mg de omaveloxolona (3 cápsulas de 50 mg) con 240 ml de agua. No se permitirá comida durante 4 horas después de la dosis. Las muestras farmacocinéticas se obtendrán desde antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis.
Cápsulas que contienen 50 mg de omaveloxolona
Otros nombres:
  • RTA 408
Experimental: Grupo 3: sujetos con insuficiencia hepática moderada
En la mañana del día 1, luego de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, se administrará una dosis oral única de 150 mg de omaveloxolona (3 cápsulas de 50 mg) con 240 ml de agua. No se permitirá comida durante 4 horas después de la dosis. Las muestras farmacocinéticas se obtendrán desde antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis.
Cápsulas que contienen 50 mg de omaveloxolona
Otros nombres:
  • RTA 408
Experimental: Grupo 4: sujetos con insuficiencia hepática grave
En la mañana del día 1, luego de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, se administrará una dosis oral única de 150 mg de omaveloxolona (3 cápsulas de 50 mg) con 240 ml de agua. No se permitirá comida durante 4 horas después de la dosis. Las muestras farmacocinéticas se obtendrán desde antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis.
Cápsulas que contienen 50 mg de omaveloxolona
Otros nombres:
  • RTA 408

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de omaveloxolona en plasma
Periodo de tiempo: 15 días
La farmacocinética se evaluará mediante muestras de sangre de omaveloxolona para determinar la concentración máxima observada (Cmax).
15 días
Área bajo la curva de concentración-tiempo de omaveloxolona en plasma (AUC)
Periodo de tiempo: 15 días
La farmacocinética se evaluará mediante muestras de sangre de omaveloxolona para determinar el área bajo la curva (AUC).
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento de eventos adversos informados
Periodo de tiempo: 15 días
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán contando los eventos adversos, tal como se define en el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).
15 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

27 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 408-C-1804

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Omaveloxolona 50 mg cápsulas

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