간 장애 및 정상 간 기능을 가진 피험자에서 Omaveloxolone의 약동학 연구

포함 기준:

• 18세에서 70세 사이의 모든 인종의 남성 또는 여성.
• BMI 18.0 ~ 38.0kg/m2, 체중 ≥ 50kg.
• 여성은 스크리닝 또는 체크인(1일차)에서 임신(또는 임신을 계획 중) 또는 수유 중이 아닐 것이며, 가임 여성 및 남성은 피임 사용에 동의할 것입니다.
• 남성 피험자는 정자를 기증해서는 안 되며 여성 피험자는 체크인(1일)부터 연구 약물 투여 후 90일까지 난자를 기증해서는 안 됩니다.

간 기능이 정상인 대상자만

• 성별, 연령(±10세) 및 BMI(±20%)에서 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자와 일치합니다.
• 건강 상태가 양호하고 병력, 신체 검사, 12 리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 검사실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 총 및 직접 빌리루빈에 근거한 길버트 증후군 의심]에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 것으로 결정됨) 허용됨) 조사자(또는 피지명자)가 평가한 스크리닝 및 체크인 시.

간 장애가 있는 피험자만

• 기록된 만성 안정 간 질환(선별 시 Child Pugh 등급 A[경증], B[중등도] 또는 C[중증]); 실질 간 질환으로 인한 간경변 진단. 이것은 담즙성 간경화 또는 실질 장애와 관련되지 않은 간 손상의 다른 원인을 제외합니다.
• '문서화'는 병력, 신체 검사, 간 초음파, 컴퓨터 축 단층 촬영 스캔, 자기 공명 영상 및/또는 간 생검 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다.
• '만성 안정'은 피험자의 최근 병력에 의해 기록된 바와 같이 지난 30일 이내에 질병 상태에 임상적으로 유의미한 변화가 없는 것으로 정의됩니다(예: 간 손상의 임상 징후가 악화되지 않거나 총 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간이 악화되지 않음[ PT] 50% 이상).
• 경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 피험자는 병력, 신체 검사, 12 리드 ECG, 활력 징후 측정 및 선별 및 체크인(1일) 임상 실험실 평가에 의해 결정된 간 기능 장애와 일치하는 의학적 소견을 가질 수 있습니다. . 연구자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 비정상적인 소견을 가진 피험자가 적합할 것입니다.

제외 기준:

• 조사자(또는 피지명자)가 결정한 대사, 알레르기, 피부, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
• 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
• 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 이력(담낭 절제술은 허용되지 않음, 복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 복구는 허용됨).
• 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 다른 상태(수술 포함)의 존재.
• 심실 기능 장애 또는 Torsade de Pointes(TdP; 예: 설명되지 않는 실신, 알려진 긴 QT 증후군, 심부전 및 심근병증)에 대한 위험 요인의 병력. 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
• 간신 증후군 및 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73의 증거 조사자(또는 피지명인)가 결정한 m2 또는 비정상적인 나트륨 및 칼륨 수준은 스크리닝 또는 체크인(1일) 시 만성 신장 질환 역학 협력(CKD EPI) 방정식을 사용하여 계산됩니다.
• 조사자(또는 피지명자)가 결정한 임상적으로 유의미한 신체 검사 이상.
• 조사자(또는 피지명인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 투약 전 30일 이내에 St. John's wort를 포함하여 약물 흡수, 대사 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.
• 연구 약물 투여 전 30일 이내에 사이토크롬 P450(CYP)2C8에 대한 임의의 민감한 기질, CYP3A4/5의 중등도 또는 강한 억제제 또는 유도제, 또는 p 당단백질(Pgp)에 대한 기질의 사용.
• 연구 약물 투여 전 72시간 이내(제1일) 및 연구 기간 내내(추적 방문 후까지) 자몽, 자몽 제품, 스타 프루트, 스타 프루트 제품 또는 세비야 오렌지의 소비.
• 체크인(1일) 전 6개월 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
• 주당 남성의 경우 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 체크인 전 6개월(1일차) 내의 맥주 12oz(360mL), 주류 1½oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.
• 허가된 병용 약물에 의해 달리 설명되지 않는 스크리닝 및 체크인(1일) 시 양성 소변 약물 선별 검사 또는 양성 알코올 호흡 또는 소변 검사 결과. 양성 알코올 테스트는 스크리닝 시 한 번 반복될 수 있습니다. 체크인(1일차) 시 양성 알코올 테스트를 반복할 수 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 검사 양성(부록 2).
• 투약 전 지난 30일 또는 10 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 동안 시험용 약물(신규 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여.
• 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있습니다.
• 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제품 수령.
• 스크리닝 전 3개월부터의 혈액, 스크리닝 전 2주부터의 혈장, 또는 스크리닝 전 6주부터 혈소판의 기증 또는 손실.

간 기능이 정상인 대상자만

• 확인된 앙와위 혈압 > 140mmHg 또는 < 90mmHg 및/또는 앙와위 확장기 혈압 > 90mmHg 또는 < 50mmHg, 또는 휴식(누운 자세) 심박수 < 45bpm(분당 박동수) 또는 > 100bpm(스크리닝 또는 체크인 시) (1일), 프리데리시아 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 남성 피험자의 경우 450ms 및 여성 피험자의 경우 > 470ms.
• 양성 간염 패널(부록 2).
• 체크인(1일) 전 6개월 이내의 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용, 또는 스크리닝 또는 체크인(1일) 시 양성 코티닌.
• 조사자(또는 피지명자)가 결정한 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 값(임상 화학, 혈액학, 응고 및 요검사).
• 조사자(또는 피지명자)가 결정한 간 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
• 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한, 간 기능 테스트에서 정상 참조 범위에서 임상적으로 유의미한 편차로 표시되는 간 질환 또는 간 손상의 병력 또는 존재.
• 당뇨병의 병력.
• 시험자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 투약 전 30일 이내에 처방된 호르몬 대체 요법, 이식형 또는 자궁내 피임제 이외의 처방약/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
• 조사자(또는 피지명인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인(1일) 전 30일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있습니다.
• 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인(1일) 전 7일 이내에 비타민, 미네랄 및 식물 치료제, 약초 또는 식물 유래 제제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용하거나 사용하려고 합니다.

간 장애가 있는 피험자만

• 확인된 앙와위 혈압 > 150 mmHg 또는 < 90 mmHg 및/또는 앙와위 이완기 혈압 > 90 mmHg 또는 < 50 mmHg, 또는 휴식(누운 자세) 심박수 < 45 bpm 또는 > 100 bpm 스크리닝 또는 체크인(1일), 남성 및 여성 피험자 모두에 대해 QTcF > 470ms.
• 임상적으로 유의한 좌측 심장 질환 및/또는 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력.
• 조사자(또는 피지명자)가 결정한 간 상태와 일치하지 않는 간 기능 검사의 정상 범위를 벗어난 값.
• 체크인(1일) 전 90일 이내에 간성 뇌병증 치료를 위한 새로운 약물 사용 또는 용량 변경.
• 체크인(1일) 전 30일 이내에 처방약 사용, 단 연구 약물 투여(1일) 전 최소 3개월 동안 안정했거나 처방된 간 질환 치료 및 관련 장애 치료는 제외 호르몬 대체 요법, 이식형 또는 자궁 내 피임약.
• 밴드가 없는 한 식도 출혈의 최근 병력 또는 치료(지난 180일 이내).
• 불안정한 진성 당뇨병의 병력(스크리닝 시 헤모글로빈 A1c[HbA1c] ≥ 9.0%로 입증됨). 진성 당뇨병 치료를 위한 병용 약물은 시험자(또는 지정인), 후원자 및 Covance Medical Monitor의 승인을 받아야 합니다.
• portosystemic shunt의 존재.
• 체크인(1일) 전 90일 이내의 최근 천자 이력.
• 현재 기능하는 장기 이식 중이거나 장기 이식을 기다리고 있습니다.
• 심각한 복수의 증거.
• 스크리닝 전 180일 이내의 간성 뇌병증(등급 2 이상)의 최근 병력.
• 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 이에 상응하는 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용하거나 복용 전 2시간부터 복용 ​​후 4시간까지 담배 사용을 자제할 수 없는 경우.