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Terapia Multi-4SCAR-T dirigida al cáncer de mama

10 de junio de 2020 actualizado por: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Terapia celular múltiple 4SCAR-T dirigida al cáncer de mama

El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia de múltiples células CAR-T de cuarta generación dirigidas a los antígenos de superficie Her2, GD2 y CD44v6 en el cáncer de mama. Otro objetivo del estudio es aprender más sobre las actividades de las células T multi-CAR y su persistencia en los pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más frecuentes en las mujeres. El riesgo promedio de que una mujer en los Estados Unidos desarrolle cáncer de mama en su vida es de alrededor del 13 %. Eso significa que hay una probabilidad de 1 en 8 de que desarrolle cáncer de mama. El receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es uno de los genes mejor investigados en el cáncer de mama hasta el momento. Se ha informado que el gen HER2 se sobreexpresa en el 20% al 30% de los pacientes con cáncer de mama. HER2 es un objetivo importante para la terapia génica tumoral. En 2003, los científicos confirmaron la existencia de células madre del cáncer de mama. En 2012, se confirmó que el gangliósido GD2 era un marcador emergente de células madre del cáncer de mama. Las terapias dirigidas para GD2 pueden ayudar a mejorar la tasa de supervivencia y la tasa de curación de los pacientes con cáncer de mama. La invasión y metástasis de las células tumorales es la principal causa de muerte por cáncer. CD44v6 es una molécula de adhesión en la superficie celular, que no solo promueve la transición epitelio-mesénquima, la degradación y la remodelación de la matriz extracelular, sino que también participa en la metástasis de células tumorales en órganos específicos. Los estudios han demostrado que la sobreexpresión de CD44v6 es un factor importante para la invasión y la metástasis del cáncer de mama y está estrechamente relacionada con el tamaño del tumor del cáncer de mama, la estadificación del tumor y la metástasis en los ganglios linfáticos. Por lo tanto, CD44v6 puede ser un objetivo importante para el tratamiento del cáncer de mama. El uso de células CAR-T específicas de Her2, GD2 y CD44v6 puede mejorar eficazmente el tratamiento de inmunoterapia, evitar que las células tumorales escapen al tratamiento y lograr el efecto de alivio de la enfermedad a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518107
        • Reclutamiento
        • The Seventh Affilliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con cáncer de mama en estadio III, IV o en recaída confirmado por histología y biopsia.
  2. Edad: ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  3. 2 semanas como mínimo desde la última quimioterapia o radioterapia y 2 semanas como mínimo desde la última terapia sistémica con hormonas esteroides y otros inmunosupresores.
  4. Los efectos secundarios de la quimioterapia han disminuido.
  5. Los antígenos diana GD2, CD44v6 o Her2 se expresan en tejidos malignos mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.
  6. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS de 0 o 1.
  7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
  8. Reconstitución hematopoyética inicial con neutrófilos (RAN) ≥ 1×10^6/L; plaquetas (PLT) ≥ 1×10^8/L.
  9. Funciones renales y hepáticas adecuadas (LSN denota "límite superior del rango normal") con creatinina sérica ≤ 2 × LSN; bilirrubina sérica ≤ 3×LSN; AST/ALT ≤ 2,5×LSN.
  10. Saturación de oxígeno ≥ 90%.
  11. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Obstrucción de las vías respiratorias por tumor.
  2. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central.
  3. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
  4. Antecedentes de cardiopatía prolongada o grave durante el QT.
  5. Tratamiento actual o reciente (dentro del período de 28 días anterior al Día 0) con otro fármaco en investigación o participación previa en este estudio.
  6. Función hepática y renal inadecuada con creatinina sérica > 1,5 mg/dl; bilirrubina sérica (total) > 2,0 mg/dl; AST y ALT > 3 x LSN.
  7. Hembras gestantes o lactantes.
  8. Infección activa grave durante el cribado.
  9. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
  10. Los pacientes, en opinión de los investigadores, pueden no ser elegibles o no poder cumplir con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Múltiples células T 4SCAR para tratar el cáncer de mama
Infusión de células CAR-T 4SCAR-GD2, -Her2 y -CD44v6

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 3 años
Determinar el perfil de toxicidad de las células multi-4SCAR-T con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 3 años
El estado de la enfermedad se define mediante el escaneo de imágenes para obtener resultados como respuesta/remisión completa (CR), respuesta/remisión parcial muy buena (VGPR), etc.
3 años
La expansión y persistencia de las células CAR-T
Periodo de tiempo: 3 meses
La expansión y persistencia funcional de las células CART en la sangre periférica de los pacientes se medirá mediante qPCR los días 7, 14, 21, 28, 60 y 90 después de la infusión.
3 meses
Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
Se evaluará el tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con células T multi-4SCAR, incluida la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

31 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

12 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • GIMI-IRB-20005

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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