Crioablación combinada con radioterapia corporal estereotáctica para el tratamiento de metástasis óseas dolorosas, el ensayo CROME

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico primario de malignidad y evidencia radiográfica de metástasis óseas. Las histologías tumorales elegibles incluyen las siguientes neoplasias malignas con proporciones alfa/beta bajas: carcinoma de células renales, carcinomas uroteliales, cáncer de próstata resistente a la castración, sarcoma, carcinoma de tiroides, carcinoma colorrectal y melanoma

• Una lesión diana que cumple los siguientes criterios:

  • La lesión objetivo debe ser susceptible tanto de crioablación como de SBRT, según lo determinen los investigadores principales (PI) del estudio.
  • La lesión diana debe ser =< 7cm
  • El dolor debido a la lesión objetivo debe ser al menos 4/10 según la escala de dolor BPI
  • El dolor del sitio metastásico debe correlacionarse con un tumor identificable en una tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o ecografía (EE. UU.)
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Recuento de plaquetas > 50 000/mm^3 dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
• Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
• Si toma medicación antiplaquetaria o anticoagulante, debe poder suspenderse 48 horas antes del procedimiento o a criterio del IP (p. ej., aspirina, ibuprofeno, preparaciones de heparina de bajo peso molecular [HBPM])
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %) dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad: Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona foliculoestimulante en el rango post-menopáusica para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica. Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace > 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica
• Todas las líneas de terapia sistémica previa están permitidas. La quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia dirigida concurrentes estándar están permitidas
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Terapia locorregional previa a la lesión objetivo, incluida la ablación de cualquier modalidad, embolización, radiación o cirugía
• Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún otro agente en investigación. Se permitirá la quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia dirigida concurrentes estándar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador
• Lesiones diana que involucran la columna vertebral o la bóveda craneal
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 mm^3 dentro de las 6 semanas previas a la selección
• Infección activa
• Presencia de fractura patológica confirmada en la lesión diana no susceptible de estabilización percutánea
• Lesiones que involucran un hueso largo de la extremidad inferior que soporta peso con el tumor causando > 50% de pérdida de hueso cortical. Lesiones que involucran las manos y los pies.