Evaluar la eficacia y seguridad de FB825 en adultos con asma alérgica

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años.
2. Sujetos diagnosticados con asma alérgica de moderada a grave [Iniciativa Global para el Asma [GINA]; GINA, 2019) al menos 12 meses antes de la visita 1 y reversibilidad posbroncodilatador (BD) de FEV1 ≥ 12 % y ≥ 200 ml durante la selección.
3. Reversibilidad documentada a partir de datos históricos dentro de los 5 años de la Visita 1 de al menos 12% y 200 mL en FEV1 después de la administración de 200 a 400 mcg de albuterol/salbutamol (2 a 4 inhalaciones de albuterol/salbutamol o de una solución nebulizada de albuterol/salbutamol , si se considera una práctica estándar en el consultorio) O hiperreactividad de las vías respiratorias documentada (concentración provocada de metacolina (PC)20 < 8 mg/mL [o PC20 < 16 mg/mL en ICS]) dentro de los 5 años de la Visita 1. Se debe documentar la reversibilidad. Si no se dispone de datos de reversibilidad, la prueba broncodilatadora debe finalizar antes de la aleatorización.
4. Los sujetos deben tener un valor de FEV1 antes del broncodilatador matutino de ≥ 40 % y ≤ 80 % previsto en la selección

5. Los sujetos deben haber recibido un régimen para el asma recetado por un médico con dosis media o alta de ICS más LABA durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 y la dosis de ICS debe ser estable durante al menos 30 días antes de la Visita 1 y durante la selección. período.

   1. La dosis alta de ICS se define como una dosis diaria total de >500 mcg de propionato de fluticasona o equivalente
   2. La dosis media de ICS se define como una dosis diaria total de 250 a 500 mcg de propionato de fluticasona o equivalente.
   3. Las dosis equivalentes de ICS se basarán en las pautas de GINA (GINA, 2019), que se muestran en el Apéndice 12.1
   4. De acuerdo con el historial médico, el sujeto no tiene más de un máximo de 2000 mcg/día de dosis diaria equipotente de ICS de propionato de fluticasona o equivalente en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.

6. Antes de la selección, los sujetos deben recibir una dosis estable de cualquiera de las siguientes dosis y formulaciones de terapia combinada de ICS/LABA durante al menos 1 mes:

   1. Terapia combinada de fluticasona/salmeterol

      • Advair® Diskus - inhalador de polvo seco (DPI): 250/50 μg BID o 500/50 μg BID, o
      • Advair® HFA - inhalador de dosis medida (MDI): 230/42 μg BID o 460/42 μg BID, o
   2. Terapia combinada de budesonida/formoterol (Symbicort® -160/9 μg BID o 320/9 μg BID), o
   3. Terapia combinada de mometasona/formoterol (Dulera® -200/10 μg BID o 400/10 μg BID).
7. Los sujetos deben tener un historial documentado de exacerbación de asma grave definida por el protocolo al menos 1 o más veces en los 12 meses.
8. Una IgE sérica total ≥ 400 UI/mL.
9. Los sujetos deben tener al menos un resultado positivo en la prueba de punción cutánea o al menos una IgE específica de alérgeno ambiental mayor que el rango normal.
10. Asma no controlada demostrada tanto durante el período de selección como en el momento de la aleatorización definida como ACQ-5 (cuestionario de control del asma de 5 ítems) ≥ 1,5
11. Si recibió tratamiento recientemente por una infección del tracto respiratorio, el tratamiento debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la selección. Los sujetos que tienen una infección del tracto respiratorio superior durante la selección pueden volver a examinarse 4 semanas después de la resolución.

12. Las mujeres en edad fértil deben usar al menos dos formas de control de la natalidad. Uno debe ser una barrera de protección (es decir, condón o condón femenino) y el otro es un método aceptable de control de la natalidad (es decir, diafragma, dispositivo intrauterino, anticonceptivos hormonales o abstinencia) durante todo el estudio. Los sujetos estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (definida como amenorrea durante 12 meses consecutivos y nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo >40 mU/mL) se considerarán sin capacidad de procrear. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

    Nota: El sujeto debe usar los métodos anticonceptivos mencionados anteriormente durante el período de estudio y al menos 120 días después de la última dosis de FB825.

13. El sujeto tiene un peso corporal ≥ 40 kg en la selección.
14. El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal, según lo determinado por el investigador.
15. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
16. El sujeto acepta cumplir con todos los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Exacerbación de asma o cualquier otro motivo que requiera esteroides sistémicos en los 30 días anteriores a la aleatorización. Se permite que los sujetos vuelvan a examinarse 30 días después de la finalización del tratamiento.
2. >20 % de cambio relativo en FEV1 entre la selección y la aleatorización.
3. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
4. Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (p. ej., prueba combinada de Ag/Ab del VIH) en la selección o sujeto que toma medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico.
5. Los pacientes con resultados positivos de HBeAg deben excluirse, ya que es una indicación de replicación activa del virus de la hepatitis B.
6. Enfermedades pulmonares activas (p. ej., bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) distintas del asma alérgica.
7. Uso de cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes o durante el período de selección.
8. Tratamiento actual o anterior con un anticuerpo monoclonal, por ejemplo, tratamiento con anticuerpos contra la interleucina (IL)-4, IL-5, IL-13 o IL-15 dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
9. Tratamiento actual o historial de tratamiento con anticuerpos anti-IgE dentro de los 6 meses o 5 semividas, lo que sea más largo.
10. El sujeto tiene un historial de abuso de alcohol o drogas que perjudicaría o pondría en riesgo la plena participación de los pacientes en el estudio, en opinión del investigador.
11. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
12. El sujeto tiene indicios de enfermedad hepática grave, definida por niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) por encima de 3 veces los límites superiores de lo normal (ULN) o bilirrubina total elevada >2x ULN según lo determinado en la selección.
13. El sujeto tiene enfermedad renal grave, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 o creatinina > 3x LSN.
14. El sujeto tiene antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión o inmunodeficiencia.
15. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB) o evidencia de infección de tuberculosis según lo definido por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada (PPD) y/o ensayo de liberación de interferón-gamma. El ensayo de liberación de interferón-gamma debe repetirse en caso de un resultado indeterminado.
16. El sujeto tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al período de selección. Los pacientes con carcinoma no invasivo in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel pueden ser elegibles si se han sometido a una resección curativa al menos 12 meses antes de la selección.
17. Fumador actual con > 10 paquetes el año anterior a la selección. Un fumador se define como un sujeto que ha inhalado productos que contienen nicotina (p. cigarrillo, cigarro, pipa), incluidos los cigarrillos electrónicos antes de la selección.

18. Alto riesgo de infección parasitaria

    • Factores de riesgo de enfermedad parasitaria (vivir en un área endémica, viajar en los últimos 6 meses a regiones donde las infecciones geohelmínticas son endémicas y/o inmunosupresión crónica).

    Y

    • Evidencia de colonización parasitaria o infección en la evaluación de heces para huevos y parásitos.

    Nota: la evaluación de huevos y parásitos en heces solo se realizará en pacientes con factores de riesgo y un recuento de eosinófilos superior al doble del límite superior normal.

19. El sujeto ha recibido vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación o vacunas vivas atenuadas planeadas durante el estudio.
20. El sujeto tiene antecedentes de cualquier arritmia clínicamente relevante según lo determine el investigador.
21. El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia respiratoria o eventos de asma casi fatales que resultaron en la admisión a la unidad de cuidados intensivos o la intubación dentro de los cinco años anteriores al período de selección.
22. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
23. El sujeto se somete a una cirugía mayor, por ejemplo, reemplazo de órganos, reemplazo de articulaciones, histerectomía completa, cirugías cardíacas, dentro de las 8 semanas anteriores a la selección. El sujeto que se somete a una cirugía mayor antes de las 8 semanas de selección debe haberse recuperado completamente de cualquier procedimiento quirúrgico.
24. El sujeto tiene una enfermedad comórbida que podría interferir con la evaluación del IMP (medicamento en investigación) o la realización de los procedimientos del estudio (p. ej., prueba de broncodilatador).
25. El sujeto que requiere bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos no selectivos por cualquier motivo e inicio o cambio de dosis de un bloqueador de los receptores beta-1 adrenérgicos selectivo dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
26. El sujeto que recibió termoplastia bronquial dentro de los 3 años de la Visita 1 O los pacientes que planean comenzar la terapia durante el Período de selección o el Período de tratamiento aleatorio.
27. El sujeto con enfermedad autoinmune activa (excluyendo dermatitis atópica) o pacientes que usan terapia inmunosupresora para enfermedad autoinmune (excluyendo dermatitis atópica) (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.) o pacientes con autoanticuerpos de alto título en la selección que se sospecha que tienen un alto riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune a discreción del Investigador o el Patrocinador.
28. Uso de medicamentos chinos tradicionales en el tratamiento del asma en los 3 meses anteriores a la selección. (Para ser incluido en Medicamentos Prohibidos)
29. Factores agravantes que no se controlan adecuadamente, por ejemplo, enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada con medicamentos.
30. El sujeto tiene insuficiencia suprarrenal (resistente a ACTH) mediante prueba de estimulación rápida con ACTH debido a antecedentes conocidos de insuficiencia suprarrenal o sospecha de insuficiencia suprarrenal o uso prolongado de corticosteroides sistémicos (promedio anual de más de 6 meses en los últimos dos años).

Insuficiencia suprarrenal: después de 30 minutos de inyección de ACTH, el nivel de cortisol ≦ 20 mg/ml en la prueba rápida de estimulación con ACTH.