Evaluer effektiviteten og sikkerheten til FB825 hos voksne med allergisk astma

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner 18-75 år.
2. Personer diagnostisert med moderat til alvorlig allergisk astma [Global Initiative for Asthma [GINA]; GINA, 2019) minst 12 måneder før besøk 1 og reversibilitet etter bronkodilatator (BD) av FEV1 ≥ 12 % og ≥ 200 ml under screening.
3. Dokumentert reversibilitet fra historiske data innen 5 år etter besøk 1 på minst 12 % og 200 ml i FEV1 etter administrering av 200 til 400 mcg albuterol/salbutamol (2 til 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol eller av en forstøvet løsning av albuterol/salbutamol , hvis det anses som en standard kontorpraksis) ELLER dokumentert luftveishyperrespons (metakolin provoserende konsentrasjon (PC)20 < 8 mg/ml [eller PC20 < 16 mg/ml på ICS]) innen 5 år etter besøk 1. Reversibilitet bør dokumenteres. Hvis reversibilitetsdata ikke er tilgjengelig, bør bronkodilatatortesten fullføres før randomisering.
4. Forsøkspersonene må ha en FEV1-verdi for morgen før bronkodilatator på ≥ 40 % og ≤ 80 % spådd ved screening

5. Forsøkspersonene må ha fått et astma-regime foreskrevet av lege med middels eller høy dose ICS pluss LABA i minst 3 måneder før besøk 1, og dosen av ICS må være stabil i minst 30 dager før besøk 1 og gjennom hele screeningen periode.

   1. Høydose ICS er definert som total daglig dose på >500 mcg flutikasonpropionat eller tilsvarende
   2. Middels dose ICS er definert som en total daglig dose på 250 til 500 mikrogram flutikasonpropionat eller tilsvarende.
   3. Ekvivalens ICS-doser vil være basert på GINA-retningslinjene (GINA, 2019), vist i vedlegg 12.1
   4. I henhold til sykehistorien har forsøkspersonen ikke hatt mer enn maksimalt 2000 mcg/dag ekvipotent ICS daglig dose av flutikasonpropionat eller tilsvarende i løpet av 3 måneder før studiestart.

6. Før screening må forsøkspersonene ha en stabil dose av en av følgende doser og formuleringer av ICS/LABA-kombinasjonsbehandling i minst 1 måned:

   1. Flutikason/salmeterol kombinasjonsbehandling

      • Advair® Diskus - tørrpulverinhalator (DPI): 250/50 μg BID eller 500/50 μg BID, eller
      • Advair® HFA - inhalator med dosemålt dose (MDI): 230/42 μg BID eller 460/42 μg BID, eller
   2. Budesonid/formoterol kombinasjonsbehandling (Symbicort® -160/9 μg BID eller 320/9 μg BID), eller
   3. Mometason/formoterol kombinasjonsbehandling (Dulera® -200/10 μg BID eller 400/10 μg BID).
7. Forsøkspersonene må ha en dokumentert historie med protokolldefinert alvorlig astmaforverring minst 1 eller flere ganger i løpet av de 12 månedene.
8. Totalt serum-IgE ≥ 400 IE/ml.
9. Forsøkspersonene må ha minst én positiv i hudpriktest eller minst én miljøallergenspesifikk IgE større enn normalt område.
10. Ukontrollert astma påvist både i løpet av screeningsperioden og ved randomiseringstidspunktet definert som ACQ-5 (5-element astmakontrollspørreskjema) ≥ 1,5
11. Hvis nylig behandlet for luftveisinfeksjon, må behandlingen være fullført minst 4 uker før screening. Forsøkspersoner som har en øvre luftveisinfeksjon under screening, får screenes på nytt 4 uker etter oppløsning.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke minst to former for prevensjon. Den ene må være barrierebeskyttelse (dvs. kondom eller kvinnekondom) og den andre er en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. diafragma, intrauterin enhet, hormonelle prevensjonsmidler eller avholdenhet) gjennom hele studien. Personer som er kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller postmenopausale (definert som amenoré i 12 påfølgende måneder og dokumentert serum follikkelstimulerende hormonnivå >40 mU/ml) vil bli vurdert som ingen fruktbar potensiale. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.

    Merk: Forsøkspersonen må bruke prevensjonsmetodene nevnt ovenfor under studieperioden og minst 120 dager etter siste dosering av FB825.

13. Forsøkspersonen har en kroppsvekt ≥ 40 kg ved screening.
14. Personen har et normalt, som bestemt av etterforskeren, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
15. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.
16. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Astmaforverring eller annen grunn som krever systemiske steroider i løpet av de 30 dagene før randomisering. Pasienter tillates screenet på nytt 30 dager etter fullført behandling.
2. >20 % relativ endring i FEV1 mellom screening og randomisering.
3. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
4. En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) (f.eks. HIV Ag/Ab-kombinasjonstest) ved screening eller forsøksperson som tar antiretrovirale medisiner, bestemt av sykehistorien.
5. Pasienter med positive HBeAg-resultater bør ekskluderes da det er en indikasjon på aktiv hepatitt B-virusreplikasjon.
6. Aktive lungesykdommer (f.eks. bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom) andre enn allergisk astma.
7. Bruk av ethvert eksperimentelt medikament innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før eller under screeningsperioden.
8. Nåværende eller historie med behandling med et monoklonalt antistoff, for eksempel interleukin (IL)-4, IL-5, IL-13 eller IL-15 antistoffbehandling innen 6 måneder før screeningen.
9. Nåværende eller historie med behandling med anti-IgE-antistoffbehandling innen 6 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
10. Forsøkspersonen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som ville svekke eller risikere pasientenes fulle deltagelse i studien, etter utrederens oppfatning.
11. Forsøkspersonen har ethvert vilkår som etter utrederens oppfatning vil kompromittere studiet eller fagets velvære eller hindre forsøkspersonen i å oppfylle eller utføre studiekrav.
12. Pasienten har indikasjon på alvorlig leversykdom, definert av serumnivåer av enten alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) over 3x øvre normalgrense (ULN) eller forhøyet total bilirubin >2x ULN som bestemt ved screening.
13. Personen har alvorlig nyresykdom, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)<30ml/min/1,73m2 eller kreatinin > 3x ULN.
14. Personen har kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon eller immunsvikt.
15. Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) eller bevis på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv renset proteinderivat (PPD) hudtest og/eller interferon-gamma-frigjøringsanalyse. Interferon-gamma-frigjøringsanalysen bør gjentas i tilfelle et ubestemt resultat.
16. Personen har en historie med malignitet innen 5 år før screeningsperioden. Pasienter med ikke-invasivt karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden kan være kvalifisert dersom de har gjennomgått kurativ reseksjon minst 12 måneder før screening.
17. Nåværende røyker med > 10 pakker år før screening. En røyker er definert som en person som har tatt inhalerte nikotinholdige produkter (f. sigarett, sigar, pipe), inkludert e-sigaretter før screening.

18. Høy risiko for parasittinfeksjon

    • Risikofaktorer for parasittsykdom (bor i et endemisk område, reise innen de siste 6 månedene til regioner der geohelmintiske infeksjoner er endemiske, og/eller kronisk immunsuppresjon).

    OG

    • Bevis på parasittisk kolonisering eller infeksjon ved avføringsevaluering for egg og parasitter.

    Merk: Evaluering av egg i avføring og parasitt vil kun bli utført hos pasienter med risikofaktorer og et eosinofiltall mer enn det dobbelte av øvre normalgrense.

19. Pasienten har mottatt levende vaksine innen 12 uker før dosering eller planlagte levende svekkede vaksinasjoner under studien.
20. Pasienten har en historie med klinisk relevante arytmier som bestemt av utrederen.
21. Personen har en historie med respirasjonssvikt eller nesten dødelige astmahendelser som resulterte i intensivavdeling eller intubasjon innen fem år før screeningsperioden.
22. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
23. Forsøkspersonen har større operasjoner, for eksempel organerstatning, ledderstatning, full hysterektomi, hjerteoperasjoner, innen 8 uker før screening. Personen som har gjennomgått en større operasjon før 8 ukers screening bør ha kommet seg helt etter eventuelle kirurgiske inngrep.
24. Personen har komorbid sykdom som kan forstyrre evalueringen av IMP (undersøkelsesmedisin) eller gjennomføring av studieprosedyrer (f.eks. bronkodilatatortest).
25. Personen som trenger ikke-selektive beta-adrenerge reseptorblokkere uansett årsak og initiering eller doseendring av en selektiv beta-1 adrenerge reseptorblokker innen 3 måneder før besøk 1.
26. Personen som fikk bronkial termoplastikk innen 3 år etter besøk 1 ELLER pasienter som planlegger å begynne terapi i løpet av screeningsperioden eller den randomiserte behandlingsperioden.
27. Personen med aktiv autoimmun sykdom (unntatt atopisk dermatitt) eller pasienter som bruker immunsuppressiv terapi for autoimmun sykdom (unntatt atopisk dermatitt) (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær cirrhose, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.) med autoantistoffer med høy titer ved screening som mistenkes for å ha høy risiko for å utvikle autoimmun sykdom etter etterforskerens eller sponsorens skjønn.
28. Bruk av tradisjonelle kinesiske medisiner i behandling av astma innen 3 måneder før screening. (Skal oppført i Forbudte medisiner)
29. Forverrende faktorer som er utilstrekkelig kontrollert, f.eks. ukontrollert gastroøsofageal reflukssykdom.
30. Pasienten har binyrebarksvikt (ACTH-resistent) ved rask ACTH-stimuleringstest på grunn av kjent anamnese med binyrebarksvikt eller mistanke om binyrebarksvikt eller langvarig bruk av systemiske kortikosteroider (årlig gjennomsnitt mer enn 6 måneder de siste to årene).

Binyrebarksvikt: etter 30 minutters ACTH-injeksjon er kortisolnivået ≦20 mg/ml i rask ACTH-stimuleringstest.