アレルギー性喘息の成人における FB825 の有効性と安全性の評価

包含基準:

1. 18～75歳の男性または女性。
2. -中等度から重度のアレルギー性喘息と診断された被験者[喘息のためのグローバルイニシアチブ[GINA]; GINA, 2019) 訪問 1 の少なくとも 12 か月前、気管支拡張薬 (BD) 投与後の FEV1 ≧ 12% およびスクリーニング中の≧ 200 mL の可逆性。
3. アルブテロール/サルブタモール 200 ～ 400 mcg（アルブテロール/サルブタモールまたはアルブテロール/サルブタモールの噴霧溶液を 2 ～ 4 回吸入、標準的なオフィスの慣行と見なされる場合) または気道過敏性 (メタコリン刺激濃度 (PC)20 < 8 mg/mL [または ICS で PC20 < 16 mg/mL]) が 1 回目の来院から 5 年以内に記録されている。可逆性を記録する必要があります。 可逆性データが入手できない場合は、無作為化の前に気管支拡張薬テストを終了する必要があります。
4. -被験者は、スクリーニング時に予測される朝の気管支拡張薬前のFEV1値が40％以上80％以下でなければなりません

5. -被験者は、訪問1の少なくとも3か月前に、中用量または高用量のICSとLABAを含む医師が処方した喘息レジメンを受けている必要があり、ICSの用量は、訪問1の少なくとも30日前およびスクリーニング全体で安定している必要があります期間。

   1. 高用量 ICS は、フルチカゾン プロピオネートまたは同等の 1 日総用量が 500 mcg を超える場合と定義されます。
   2. 中用量 ICS は、250 ～ 500 mcg のプロピオン酸フルチカゾンまたは同等の 1 日総用量として定義されます。
   3. 同等の ICS 線量は、付録 12.1 に示す GINA ガイドライン (GINA、2019 年) に基づいています。
   4. 病歴によると、被験者は最大2000 mcg /日の等効力ICSプロピオン酸フルチカゾンまたは同等の1日の投与量を3か月以内に持っています 研究に入る前。

6. -スクリーニングの前に、被験者は、少なくとも1か月間、ICS / LABA併用療法の次の用量および製剤のいずれかの安定した用量を使用している必要があります。

   1. フルチカゾン・サルメテロール併用療法

      • Advair® Diskus - ドライパウダー吸入器 (DPI): 250/50 μg BID または 500/50 μg BID、または
      • Advair® HFA - 定量吸入器 (MDI): 230/42 μg BID または 460/42 μg BID、または
   2. ブデソニド/ホルモテロール併用療法 (Symbicort® -160/9 μg BID または 320/9 μg BID)、または
   3. モメタゾン/ホルモテロール併用療法 (Dulera® -200/10 μg BID または 400/10 μg BID)。
7. 被験者は、12か月以内に少なくとも1回以上、プロトコルで定義された重度の喘息増悪の記録された履歴を持っている必要があります。
8. -総血清IgE≧400 IU / mL。
9. -被験者は、皮膚プリックテストで少なくとも1つ陽性であるか、または正常範囲を超える環境アレルゲン特異的IgEが少なくとも1つある必要があります。
10. -制御されていない喘息は、スクリーニング期間中およびACQ-5として定義された無作為化時の両方で示されました（5項目の喘息コントロールアンケート）≥1.5
11. 最近気道感染症の治療を受けた場合は、スクリーニングの少なくとも4週間前に治療が完了している必要があります。 スクリーニング中に上気道感染症を患っている被験者は、回復後4週間で再スクリーニングすることが許可されています。

12. 出産の可能性のある女性被験者は、少なくとも 2 種類の避妊法を使用する必要があります。 1つはバリア保護（つまり、コンドームまたは女性用コンドーム）でなければならず、もう1つは、研究全体で許容される避妊方法（つまり、横隔膜、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬、または禁欲）の1つです。 外科的に無菌である被験者（すなわち、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）、または閉経後（12か月連続の無月経と定義され、記録された血清卵胞刺激ホルモンレベル> 40 mU / mL）は、出産の可能性がないと見なされます。 出産の可能性のあるすべての女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

    注：被験者は、研究期間中およびFB825の最後の投与から少なくとも120日後に上記の避妊方法を使用する必要があります。

13. -被験者の体重はスクリーニング時に40kg以上です。
14. 治験責任医師の判断によると、被験者の 12 誘導心電図 (ECG) は正常です。
15. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。
16. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。

除外基準:

1. -無作為化の30日前に喘息の増悪または全身ステロイドを必要とするその他の理由。 被験者は、治療完了後30日で再スクリーニングが許可されます。
2. スクリーニングと無作為化の間の FEV1 の相対変化が 20% を超える。
3. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
4. -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査（HIV Ag / Abコンボテストなど）が陽性であるか、または病歴によって決定された抗レトロウイルス薬を服用している被験者。
5. HBeAg 陽性の患者は、B 型肝炎ウイルスの増殖が活発であることを示しているため、除外する必要があります。
6. -アレルギー性喘息以外の活動性肺疾患（例、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患）。
7. -スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の30日または5半減期のいずれか長い方以内の実験薬の使用。
8. -モノクローナル抗体による治療の現在または履歴、たとえば、インターロイキン（IL）-4、IL-5、IL-13またはIL-15抗体治療 スクリーニング前の6か月以内。
9. -抗IgE抗体治療による現在または治療歴 6か月または5半減期のいずれか長い方。
10. 治験責任医師の意見では、被験者は、研究への患者の完全な参加を損なう、または危険にさらすアルコールまたは薬物乱用の病歴を持っています。
11. -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者の研究または幸福を損なう、または被験者が研究要件を満たすまたは実行するのを妨げるような状態を持っています。
12. 被験者は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）のいずれかの血清レベルが正常の上限（ULN）の3倍を超えるか、またはスクリーニングで決定されたULNの2倍を超える上昇した総ビリルビンのいずれかによって定義される、重度の肝疾患の徴候を持っています。
13. -被験者は、推定糸球体濾過率（GFR）<30ml / min / 1.73m2として定義される重度の腎臓病を患っています またはクレアチニン > 3x ULN。
14. -被験者は、免疫抑制または免疫不全の既往歴または疑いのある病歴を持っています。
15. -活動性結核（TB）の既知の病歴または陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）によって定義される結核感染の証拠 皮膚テストおよび/またはインターフェロン-ガンマ放出アッセイ。 結果が不確定な場合は、インターフェロン-ガンマ放出アッセイを繰り返す必要があります。
16. -対象は、スクリーニング期間の5年以内に悪性腫瘍の病歴を持っています。 子宮頸部の非浸潤性上皮内がん、基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんの患者は、スクリーニングの少なくとも12か月前に根治的切除を受けた場合、適格となる可能性があります。
17. -スクリーニングの1年前に10パックを超える現在の喫煙者。 喫煙者は、ニコチンを含む製品を吸入したことのある被験者として定義されます (例: たばこ、葉巻、パイプ)、スクリーニング前の電子タバコを含む。

18. 寄生虫感染のリスクが高い

    • 寄生虫症の危険因子 (流行地域に住んでいる、過去 6 か月以内に地蠕虫感染が流行している地域に旅行した、および/または慢性的な免疫抑制)。

    と

    • 卵子および寄生虫の糞便評価における寄生虫のコロニー形成または感染の証拠。

    注: 便卵および寄生虫の評価は、危険因子があり、好酸球数が正常上限の 2 倍を超える患者でのみ実施されます。

19. -被験者は、投与前の12週間以内に生ワクチンを接種されているか、研究中に弱毒生ワクチンを計画しています。
20. -被験者は、治験責任医師が決定した臨床的に関連する不整脈の病歴を持っています。
21. 被験者は、スクリーニング期間の5年以内に集中治療室への入院または挿管に至った呼吸不全または致死に近い喘息イベントの病歴があります。
22. -生物学的療法に対するアナフィラキシーの病歴。
23. 被験者は、スクリーニング前の8週間以内に、臓器置換、関節置換、子宮全摘出術、心臓手術などの大手術を受ける。 スクリーニングの8週間前に大手術を受けた被験者は、外科的処置から完全に回復している必要があります。
24. -被験者は、IMP（治験薬）の評価または研究手順の実施（例、気管支拡張薬テスト）を妨げる可能性のある併存疾患を持っています。
25. -何らかの理由で非選択的ベータアドレナリン受容体遮断薬が必要な被験者と、選択的ベータ1アドレナリン受容体遮断薬の開始または用量変更が来院1の3か月以内に行われた。
26. 1回目の来院から3年以内に気管支熱形成術を受けた患者、またはスクリーニング期間または無作為化治療期間中に治療を開始する予定の患者。
27. 活動性の自己免疫疾患（アトピー性皮膚炎を除く）または自己免疫疾患（アトピー性皮膚炎を除く）に対して免疫抑制療法を行っている患者（例：関節リウマチ、炎症性腸疾患、原発性胆汁性肝硬変、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症など）または患者-スクリーニングで高力価の自己抗体を持ち、治験責任医師またはスポンサーの裁量で自己免疫疾患を発症するリスクが高いと疑われている。
28. -スクリーニング前3か月以内の喘息の治療における伝統的な漢方薬の使用。 （禁止薬物に収載予定）
29. 適切に管理されていない悪化要因、例えば、薬物療法で管理されていない胃食道逆流症。
30. -被験者は、副腎機能不全の既知の病歴または副腎機能不全の疑いがあるため、迅速なACTH刺激試験による副腎機能不全（ACTH抵抗性）または全身性コルチコステロイドの長期使用（過去2年間の年平均6か月以上）。

副腎不全：ACTH注射30分後、迅速ACTH刺激試験でコルチゾール値≦20mg/ml。