성인 알레르기성 천식 환자에서 FB825의 효능 및 안전성 평가

포함 기준:

1. 18-75세의 남성 또는 여성.
2. 중등도 내지 중증 알레르기성 천식 진단을 받은 피험자 [Global Initiative for Asthma [GINA]; GINA, 2019) 방문 1 최소 12개월 전 및 스크리닝 동안 FEV1 ≥ 12% 및 ≥ 200 mL의 기관지확장제(BD) 가역성.
3. 200~400mcg 알부테롤/살부타몰(알부테롤/살부타몰 또는 알부테롤/살부타몰의 분무 용액을 2~4회 흡입한 후 FEV1에서 최소 12% 및 200mL의 1차 방문 5년 이내에 문서화된 가역성 , 표준 사무실 진료로 간주되는 경우) 또는 방문 1의 5년 이내에 문서화된 기도 과민성(메타콜린 유발 농도(PC)20 < 8 mg/mL[또는 ICS에서 PC20 < 16 mg/mL]). 가역성을 문서화해야 합니다. 가역성 데이터를 사용할 수 없는 경우 무작위 배정 전에 기관지 확장제 테스트를 완료해야 합니다.
4. 피험자는 아침 기관지확장제 사용 전 FEV1 값이 ≥ 40%이고 스크리닝 시 예측된 ≤ 80%여야 합니다.

5. 피험자는 방문 1 이전 최소 3개월 동안 중간 또는 고용량 ICS + LABA로 의사가 처방한 천식 요법을 받았어야 하며 ICS 용량은 방문 1 이전 최소 30일 동안 및 스크리닝 전체에 걸쳐 안정적이어야 합니다. 기간.

   1. 고용량 ICS는 >500 mcg 플루티카손 프로피오네이트 또는 이에 상응하는 총 일일 용량으로 정의됩니다.
   2. 중용량 ICS는 플루티카손 프로피오네이트 또는 이에 상응하는 250~500mcg의 총 일일 용량으로 정의됩니다.
   3. 등가 ICS 선량은 부록 12.1에 표시된 GINA 지침(GINA, 2019)을 기반으로 합니다.
   4. 병력에 따르면, 피험자는 연구 시작 전 3개월 동안 플루티카손 프로피오네이트 또는 등가물의 최대 2000 mcg/day 등효능 ICS 일일 용량을 가지고 있지 않습니다.

6. 스크리닝 전에, 대상체는 적어도 1개월 동안 ICS/LABA 병용 요법의 다음 용량 및 제제 중 임의의 안정적인 용량을 복용해야 합니다.

   1. 플루티카손/살메테롤 병용 요법

      • Advair® Diskus - 건조 분말 흡입기(DPI): 250/50μg BID 또는 500/50μg BID, 또는
      • Advair® HFA - 정량 흡입기(MDI): 230/42μg BID 또는 460/42μg BID, 또는
   2. 부데소니드/포르모테롤 병용 요법(Symbicort® -160/9μg BID 또는 320/9μg BID), 또는
   3. 모메타손/포르모테롤 병용 요법(Dulera® -200/10μg BID 또는 400/10μg BID).
7. 피험자는 12개월 내에 1회 이상 프로토콜에 정의된 중증 천식 악화의 문서화된 이력이 있어야 합니다.
8. 총 혈청 IgE ≥ 400 IU/mL.
9. 피험자는 피부단자검사에서 최소 1회 양성이거나 정상 범위보다 큰 환경 알레르겐 특이 IgE가 1회 이상 있어야 합니다.
10. ACQ-5(5항목 천식 조절 설문지) ≥ 1.5로 정의된 무작위화 시점과 스크리닝 기간 동안 조절되지 않는 천식이 입증됨
11. 최근에 호흡기 감염 치료를 받은 경우 스크리닝 최소 4주 전에 치료를 완료해야 합니다. 스크리닝 중에 상기도 감염이 있는 피험자는 해결 후 4주 후에 재스크리닝할 수 있습니다.

12. 가임 여성 피험자는 적어도 두 가지 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 하나는 장벽 보호(즉, 콘돔 또는 여성용 콘돔)여야 하고 다른 하나는 연구 전반에 걸쳐 허용되는 피임 방법(즉, 격막, 자궁 내 장치, 호르몬 피임 또는 금욕) 중 하나여야 합니다. 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술) 또는 폐경 후(연속 12개월 동안 무월경으로 정의되고 혈청 난포 자극 호르몬 수치 >40 mU/mL로 기록됨) 피험자는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

    참고: 피험자는 연구 기간 동안 그리고 FB825의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 위에서 언급한 피임 방법을 사용해야 합니다.

13. 피험자는 스크리닝 시 체중이 40kg 이상입니다.
14. 피험자는 조사자가 판단한 바와 같이 정상인 12-리드 심전도(ECG)를 가지고 있습니다.
15. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
16. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 천식 악화 또는 무작위화 전 30일 동안 전신 스테로이드를 필요로 하는 기타 이유. 피험자는 치료 완료 후 30일 후에 다시 선별할 수 있습니다.
2. 스크리닝과 무작위화 사이에 FEV1의 >20% 상대 변화.
3. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
4. 선별검사 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사(예: HIV Ag/Ab 콤보 검사) 또는 병력에 의해 결정된 항레트로바이러스 약물을 복용하는 피험자.
5. HBeAg 결과가 양성인 환자는 활성 B형 간염 바이러스 복제의 징후이므로 제외해야 합니다.
6. 알레르기성 천식 이외의 활동성 폐질환(예: 기관지염, 만성 폐쇄성 폐질환).
7. 스크리닝 기간 이전 또는 도중에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 실험 약물을 사용합니다.
8. 스크리닝 전 6개월 이내에 단클론 항체, 예를 들어 인터루킨(IL)-4, IL-5, IL-13 또는 IL-15 항체 치료를 사용한 현재 또는 치료 이력.
9. 6개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 항-IgE 항체 치료를 받은 현재 또는 치료 이력.
10. 피검자는 연구자의 의견에 따라 연구에 대한 환자의 완전한 참여를 손상시키거나 위험에 빠뜨릴 수 있는 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.
11. 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 또는 피험자의 복지를 손상시키거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 상태를 가지고 있습니다.
12. 피험자는 스크리닝 시 결정된 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)의 혈청 수준 또는 상승된 총 빌리루빈 >2x ULN으로 정의되는 중증 간 질환의 징후를 가집니다.
13. 피험자는 추정 사구체 여과율(GFR) < 30ml/min/1.73m2로 정의되는 심각한 신장 질환이 있습니다. 또는 크레아티닌 > 3x ULN.
14. 피험자는 면역 억제 또는 면역 결핍의 병력이 있거나 의심됩니다.
15. 양성 정제 단백질 유도체(PPD) 피부 검사 및/또는 인터페론-감마 방출 분석으로 정의된 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력 또는 결핵 감염의 증거. 불확실한 결과의 경우 인터페론-감마 방출 분석을 반복해야 합니다.
16. 피험자는 스크리닝 기간 전 5년 이내에 악성 병력이 있습니다. 자궁경부의 비침습성 상피내암종, 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종이 있는 환자는 스크리닝 전 최소 12개월 전에 근치 절제술을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
17. 스크리닝 1년 전에 > 10갑을 가진 현재 흡연자. 흡연자는 흡입된 니코틴 함유 제품(예: 담배, 시가, 파이프), 스크리닝 전 전자담배 포함.

18. 기생충 감염의 높은 위험

    • 기생충 질병의 위험 요인(풍토 지역에 거주, 지난 6개월 이내에 지구연충 감염이 풍토가 있는 지역으로의 여행 및/또는 만성 면역억제).

    그리고

    • 난자와 기생충에 대한 대변 평가에서 기생충 집락화 또는 감염의 증거.

    참고: 대변 난자와 기생충 평가는 위험 요인이 있고 호산구 수가 정상 상한치의 2배 이상인 환자에게만 실시됩니다.

19. 피험자는 투약 전 12주 이내에 생백신을 받았거나 연구 동안 약독화 생백신을 계획했습니다.
20. 대상은 조사자에 의해 결정된 임의의 임상적으로 관련된 부정맥의 병력을 갖는다.
21. 피험자는 선별 기간 전 5년 이내에 중환자실 입원 또는 삽관을 초래한 호흡 부전 또는 거의 치명적인 천식 사건의 병력이 있습니다.
22. 모든 생물학적 요법에 대한 아나필락시스의 병력.
23. 대상자는 스크리닝 전 8주 이내에 주요 수술, 예를 들어 장기 교체, 관절 교체, 전체 자궁 절제술, 심장 수술을 받았습니다. 스크리닝 8주 이전에 대수술을 받은 피험자는 모든 수술 절차에서 완전히 회복되어야 합니다.
24. 피검자는 IMP(연구 의약품)의 평가 또는 연구 절차(예: 기관지확장제 시험)의 수행을 방해할 수 있는 동반이환 질병을 가지고 있습니다.
25. 어떤 이유로든 비선택적 베타-아드레날린 수용체 차단제를 필요로 하고 방문 1 이전 3개월 이내에 선택적 베타-1 아드레날린 수용체 차단제의 개시 또는 용량 변경을 필요로 하는 대상체.
26. 1차 방문 후 3년 이내에 기관지 열성형술을 받은 대상자 또는 스크리닝 기간 또는 무작위 치료 기간 동안 치료를 시작할 계획인 환자.
27. 활동성 자가면역질환(아토피성 피부염 제외)이 있는 자 또는 자가면역질환(아토피성 피부염 제외)에 대한 면역억제요법을 받고 있는 환자(예: 류마티스관절염, 염증성 장질환, 원발성 담즙성 간경변증, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증 등) 또는 환자 조사자 또는 후원자의 재량에 따라 자가면역 질환 발병 위험이 높은 것으로 의심되는 스크리닝 시 고역가 자가항체를 가진 사람.
28. 스크리닝 전 3개월 이내에 천식 치료에 중국 전통 약물 사용. (금지약물에 등재 예정)
29. 적절하게 조절되지 않는 악화 요인(예: 약물 조절되지 않는 위식도 역류 질환).
30. 피험자는 부신 기능 부전의 병력이 있거나 부신 기능 부전이 의심되거나 전신 코르티코스테로이드의 장기 사용(지난 2년 동안 연평균 6개월 이상)으로 인해 신속한 ACTH 자극 테스트에 의해 부신 기능 부전(ACTH-저항성)이 있습니다.

부신 기능 부전: ACTH 주사 30분 후, 빠른 ACTH 자극 테스트에서 코르티솔 수치 ≤20 mg/ml.