Évaluer l'efficacité et l'innocuité du FB825 chez les adultes souffrant d'asthme allergique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 75 ans.
2. Sujets diagnostiqués avec un asthme allergique modéré à sévère [Global Initiative for Asthma [GINA] ; GINA, 2019) au moins 12 mois avant la visite 1 et la réversibilité post-bronchodilatateur (BD) du VEMS ≥ 12 % et ≥ 200 mL pendant le dépistage.
3. Réversibilité documentée à partir de données historiques dans les 5 ans suivant la visite 1 d'au moins 12 % et 200 mL de VEMS après l'administration de 200 à 400 mcg d'albutérol/salbutamol (2 à 4 inhalations d'albutérol/salbutamol ou d'une solution nébulisée d'albutérol/salbutamol , si considéré comme une pratique de cabinet standard) OU hyperréactivité des voies respiratoires documentée (concentration provocatrice de méthacholine (PC)20 < 8 mg/mL [ou PC20 < 16 mg/mL sur CSI]) dans les 5 ans suivant la visite 1. La réversibilité doit être documentée. Si les données de réversibilité ne sont pas disponibles, le test bronchodilatateur doit être terminé avant la randomisation.
4. Les sujets doivent avoir une valeur FEV1 pré-bronchodilatateur matinale ≥ 40 % et ≤ 80 % prédite lors de la sélection

5. Les sujets doivent avoir reçu un traitement contre l'asthme prescrit par un médecin avec des CSI à dose moyenne ou élevée plus LABA pendant au moins 3 mois avant la visite 1 et la dose de CSI doit être stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et tout au long du dépistage période.

   1. Un CSI à forte dose est défini comme une dose quotidienne totale de > 500 mcg de propionate de fluticasone ou équivalent
   2. Les CSI à dose moyenne sont définis comme une dose quotidienne totale de 250 à 500 mcg de propionate de fluticasone ou équivalent.
   3. Les doses équivalentes de CSI seront basées sur les directives GINA (GINA, 2019), présentées à l'annexe 12.1
   4. Selon les antécédents médicaux, le sujet n'a pas plus d'un maximum de 2000 mcg/jour de dose quotidienne équipotente de propionate de fluticasone ou équivalent dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.

6. Avant le dépistage, les sujets doivent recevoir une dose stable de l'une des doses et formulations suivantes de thérapie combinée CSI/BALA pendant au moins 1 mois :

   1. Traitement combiné fluticasone/salmétérol

      • Advair® Diskus - inhalateur de poudre sèche (DPI) : 250/50 μg BID ou 500/50 μg BID, ou
      • Advair® HFA - aérosol-doseur (MDI) : 230/42 μg BID ou 460/42 μg BID, ou
   2. Traitement combiné budésonide/formotérol (Symbicort® -160/9 μg BID ou 320/9 μg BID), ou
   3. Thérapie combinée mométasone/formotérol (Dulera® -200/10 μg BID ou 400/10 μg BID).
7. - Les sujets doivent avoir des antécédents documentés d'exacerbation sévère de l'asthme définie par le protocole au moins 1 fois ou plus au cours des 12 mois.
8. Une IgE sérique totale ≥ 400 UI/mL.
9. Les sujets doivent avoir au moins un résultat positif au test cutané ou au moins une IgE spécifique à un allergène environnemental supérieure à la plage normale.
10. Asthme non contrôlé démontré à la fois pendant la période de dépistage et au moment de la randomisation défini comme ACQ-5 (5-item Asthma Control Questionnaire) ≥ 1,5
11. Si récemment traité pour une infection des voies respiratoires, le traitement doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant le dépistage. Les sujets qui ont une infection des voies respiratoires supérieures lors du dépistage sont autorisés à être redépistés 4 semaines après la résolution.

12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser au moins deux formes de contraception. L'un doit être une barrière de protection (c'est-à-dire un préservatif ou un préservatif féminin) et l'autre une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un diaphragme, un dispositif intra-utérin, des contraceptifs hormonaux ou l'abstinence) tout au long de l'étude. Les sujets qui sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou ménopausées (définies comme une aménorrhée pendant 12 mois consécutifs et un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante sérique > 40 mU/mL) seront considérées comme sans potentiel de procréer. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

    Remarque : Le sujet doit utiliser les méthodes de contraception mentionnées ci-dessus pendant la période d'étude et au moins 120 jours après la dernière dose de FB825.

13. Le sujet a un poids corporel ≥ 40 kg au moment du dépistage.
14. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal, tel que déterminé par l'investigateur.
15. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
16. Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Exacerbation de l'asthme ou toute autre raison nécessitant des stéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant la randomisation. Les sujets sont autorisés à être redépistés 30 jours après la fin du traitement.
2. Changement relatif > 20 % du VEMS entre le dépistage et la randomisation.
3. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
4. Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par exemple, un test combiné VIH Ag / Ac) lors du dépistage ou un sujet prenant des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux.
5. Les patients avec des résultats positifs pour l'HBeAg doivent être exclus car il s'agit d'une indication de la réplication active du virus de l'hépatite B.
6. Maladies pulmonaires actives (par exemple, bronchite, maladie pulmonaire obstructive chronique) autres que l'asthme allergique.
7. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant ou pendant la période de dépistage.
8. Traitement actuel ou antérieur avec un anticorps monoclonal, par exemple, traitement par anticorps interleukine (IL)-4, IL-5, IL-13 ou IL-15 dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Traitement actuel ou antérieur avec un traitement par anticorps anti-IgE dans les 6 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
10. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, entraveraient ou risqueraient de compromettre la pleine participation des patients à l'étude.
11. Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude.
12. Le sujet présente une indication de maladie hépatique grave, définie par des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate transaminase (AST) supérieurs à 3 x limites supérieures de la normale (LSN) ou de bilirubine totale élevée > 2 x LSN, comme déterminé lors du dépistage.
13. Le sujet a une maladie rénale sévère, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 ou créatinine > 3x LSN.
14. Le sujet a des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression ou d'immunodéficience.
15. Antécédents connus de tuberculose active (TB) ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test cutané positif au dérivé de protéine purifiée (PPD) et / ou un test de libération d'interféron gamma. Le test de libération d'interféron gamma doit être répété en cas de résultat indéterminé.
16. Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la période de dépistage. Les patients atteints d'un carcinome in situ non invasif du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau peuvent être éligibles s'ils ont subi une résection curative au moins 12 mois avant le dépistage.
17. Fumeur actuel avec > 10 paquets l'année précédant le dépistage. Un fumeur est défini comme un sujet qui a inhalé des produits contenant de la nicotine (par ex. cigarette, cigare, pipe), y compris les cigarettes électroniques avant le dépistage.

18. Risque élevé d'infection parasitaire

    • Facteurs de risque de maladies parasitaires (vivre dans une zone d'endémie, voyager au cours des 6 derniers mois dans des régions où les infections géohelminthiques sont endémiques et/ou immunosuppression chronique).

    ET

    • Preuve de colonisation parasitaire ou d'infection lors de l'évaluation des selles pour les ovules et les parasites.

    Remarque : l'évaluation des ovules dans les selles et des parasites ne sera effectuée que chez les patients présentant des facteurs de risque et un nombre d'éosinophiles supérieur au double de la limite supérieure de la normale.

19. Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'administration ou des vaccinations vivantes atténuées planifiées au cours de l'étude.
20. Le sujet a des antécédents d'arythmies cliniquement pertinentes, telles que déterminées par l'investigateur.
21. Le sujet a des antécédents d'insuffisance respiratoire ou d'événements asthmatiques presque mortels qui ont entraîné une admission ou une intubation en unité de soins intensifs dans les cinq ans précédant la période de dépistage.
22. Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
23. Le sujet subit une intervention chirurgicale majeure, par exemple un remplacement d'organe, une arthroplastie, une hystérectomie complète, des chirurgies cardiaques, dans les 8 semaines précédant le dépistage. Le sujet qui subit une intervention chirurgicale majeure avant 8 semaines de dépistage doit avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale.
24. Le sujet a une maladie comorbide qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'IMP (médicament expérimental) ou la conduite des procédures d'étude (par exemple, test bronchodilatateur).
25. Le sujet nécessitant des bloqueurs des récepteurs bêta-adrénergiques non sélectifs pour quelque raison que ce soit et l'initiation ou le changement de dose d'un bloqueur sélectif des récepteurs bêta-1 adrénergiques dans les 3 mois précédant la visite 1.
26. Le sujet qui a subi une thermoplastie bronchique dans les 3 ans suivant la visite 1 OU les patients qui prévoient de commencer le traitement pendant la période de dépistage ou la période de traitement randomisé.
27. Le sujet atteint d'une maladie auto-immune active (à l'exclusion de la dermatite atopique) ou les patients utilisant un traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune (à l'exclusion de la dermatite atopique) (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la cirrhose biliaire primitive, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, etc.) ou les patients avec des auto-anticorps à titre élevé lors du dépistage qui sont suspectés d'avoir un risque élevé de développer une maladie auto-immune à la discrétion de l'investigateur ou du promoteur.
28. Utilisation de médicaments traditionnels chinois dans le traitement de l'asthme dans les 3 mois précédant le dépistage. (À inscrire dans Médicaments interdits)
29. Facteurs aggravants insuffisamment contrôlés, par exemple, reflux gastro-œsophagien non contrôlé par des médicaments.
30. Le sujet présente une insuffisance surrénalienne (résistante à l'ACTH) par test de stimulation rapide à l'ACTH en raison d'antécédents connus d'insuffisance surrénalienne ou d'une suspicion d'insuffisance surrénalienne ou d'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques (moyenne annuelle supérieure à 6 mois au cours des deux dernières années).

Insuffisance surrénalienne : après 30 minutes d'injection d'ACTH, le taux de cortisol est ≦ 20 mg/ml dans le test de stimulation rapide à l'ACTH.