Estudio de INCB123667 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Progresión de la enfermedad en el tratamiento estándar previo, intolerancia o no elegibilidad para el tratamiento estándar, o ningún tratamiento disponible para mejorar el resultado de la enfermedad.
• Disponibilidad de una muestra tumoral de archivo inicial o voluntad de someterse a un pretratamiento y una biopsia tumoral durante el tratamiento (núcleo o escisión), según corresponda, para obtener la muestra.

Participantes en la Parte 1B:

• Grupo de enfermedades 1: neoplasias malignas ginecológicas
• Grupo de enfermedades 2: tumores malignos gastrointestinales
• Grupo de enfermedades 3: cáncer de mama
• Grupo de enfermedad 4: otras indicaciones tumorales
• Lesiones medibles por CT o MRI basadas en los criterios RECIST v1.1 que se consideran no susceptibles de cirugía u otros tratamientos o procedimientos curativos.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad.

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida angina de pecho inestable o infarto agudo de miocardio reciente (en los últimos 12 meses), o enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, incluida arritmia ventricular clínicamente significativa preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía no controlada con medicación u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, ≥ hipertensión de grado 3 no controlada).
• Historia o presencia de una anormalidad en el ECG que, en opinión del investigador, es clínicamente significativa. Se excluye el intervalo QTcF de detección > 450 milisegundos; en el caso de que un único QTc sea > 450 milisegundos, el participante podrá inscribirse si el QTc medio de los 3 ECG es < 450 milisegundos.
• Presencia de enfermedad infecciosa activa crónica o activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
• Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales o del SNC que han progresado (p. ej., evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales o del SNC).
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino, u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes, o cánceres de los que la participante ha estado libre de enfermedad durante > 1 año después del tratamiento con intención curativa.
• Valores de laboratorio específicos
• Condiciones médicas significativas concurrentes y no controladas, como enfermedad hepática y trastornos gastrointestinales.
• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa y/o complicaciones de una intervención quirúrgica previa antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK2.
• Cualquier cambio en la terapia endocrina dentro de las 5 vidas medias o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier administración de terapia dirigida, anticuerpo o agente hipometilante para tratar la enfermedad del participante dentro de las 5 vidas medias o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier radioterapia previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Someterse a tratamiento con otro medicamento en investigación o haber sido tratado con un medicamento en investigación dentro de las 5 semividas o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Estar en tratamiento con cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4/CYP3A5 (Universidad de Washington School of Pharmacy 2020) o haber sido tratado con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/CYP3A5 dentro de las 5 vidas medias o 28 días (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección por SARS-CoV-2 conocida o sospechada en el momento de la inscripción.
• Infección activa por VHB o VHC que requiere tratamiento. El ADN del VHB y el ARN del VHC deben ser indetectables. Los participantes que hayan eliminado una infección previa por VHB (definida como HBsAg negativo, HBsAg positivo para anticuerpos y anti-HBc positivo para anticuerpos) son elegibles para el estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral.
• Uso actual de ciertos medicamentos prohibidos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Para estudios realizados en Francia, los siguientes participantes están excluidos: poblaciones vulnerables según el artículo L.1121-6 del Código de Salud Pública francés y adultos bajo protección legal o que no pueden expresar su consentimiento según el artículo L.1121-8 del Código de salud pública francés.