Studie von INCB123667 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Lebenserwartung über 12 Wochen.
• ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1.
• Krankheitsprogression unter vorheriger Standardbehandlung, Unverträglichkeit oder Nichteignung einer Standardbehandlung oder keine verfügbare Behandlung zur Verbesserung des Krankheitsergebnisses.
• Verfügbarkeit einer archivierten Baseline-Tumorprobe oder Bereitschaft, sich einer Vorbehandlung und einer Tumorbiopsie während der Behandlung (Kern oder Exzision) zu unterziehen, um die Probe zu erhalten.

Teilnehmer in Teil 1B:

• Krankheitsgruppe 1: Gynäkologische Malignome
• Krankheitsgruppe 2: Gastrointestinale Malignome
• Krankheitsgruppe 3: Brustkrebs
• Krankheitsgruppe 4: Andere Tumorindikationen
• Messbare Läsionen durch CT oder MRT basierend auf RECIST v1.1-Kriterien, die als nicht für eine Operation oder andere kurative Behandlungen oder Verfahren benennen werden.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich kürzlich (innerhalb der letzten 12 Monate) instabiler Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt, oder Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association, einschließlich vorbestehender klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie nicht medikamentös kontrollierte oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung (d. h. ≥ unkontrollierter Bluthochdruck 3. Grades).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer EKG-Abnormalität, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist. Screening-QTcF-Intervall > 450 Millisekunden ist ausgeschlossen; für den Fall, dass eine einzelne QTc > 450 Millisekunden beträgt, kann sich der Teilnehmer anmelden, wenn die durchschnittliche QTc für die 3 EKGs < 450 Millisekunden beträgt.
• Vorhandensein einer chronischen oder aktuellen aktiven Infektionskrankheit, die eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
• Unbehandelte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder fortgeschrittene Metastasen im Gehirn oder ZNS (z. B. Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Metastasen im Gehirn oder neue neurologische Symptome, die auf Metastasen im Gehirn oder ZNS zurückzuführen sind).
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte anderer maligner Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder andere nicht-invasive oder indolente bösartige Erkrankungen oder Krebserkrankungen, von denen der Teilnehmer > 1 Jahr nach der Behandlung mit kurativer Absicht krankheitsfrei war.
• Spezifische Lab-Werte
• Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankungen wie Lebererkrankungen und Magen-Darm-Erkrankungen.
• Hat sich vor Beginn des Studienmedikaments nicht auf ≤ Grad 1 von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie und/oder Komplikationen durch einen früheren chirurgischen Eingriff erholt.
• Vorherige Behandlung mit einem CDK2-Inhibitor.
• Jede Änderung der endokrinen Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder jede Verabreichung einer zielgerichteten Therapie, eines Antikörpers oder eines hypomethylierenden Mittels zur Behandlung der Krankheit des Teilnehmers innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede vorherige Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Behandlung mit einem potenten CYP3A4/CYP3A5-Inhibitor oder -Induktor (University of Washington School of Pharmacy 2020) oder Behandlung mit einem potenten CYP3A4/CYP3A5-Inhibitor oder -Induktor innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte oder vermutete SARS-CoV-2-Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion, die behandelt werden muss. HBV-DNA und HCV-RNA müssen nicht nachweisbar sein. Teilnehmer, die eine vorherige HBV-Infektion (definiert als HBsAg-negativ, HBsAg-Antikörper-positiv und Anti-HBc-Antikörper-positiv) überstanden haben, sind für die Studie geeignet.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf einen Bestandteil der Studienmedikamente oder Formulierungsbestandteile.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert.
• Aktuelle Verwendung bestimmter verbotener Medikamente.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bei Studien, die in Frankreich durchgeführt werden, sind die folgenden Teilnehmer ausgeschlossen: gefährdete Bevölkerungsgruppen gemäß Artikel L.1121-6 des französischen Gesetzes über die öffentliche Gesundheit und Erwachsene, die unter Rechtsschutz stehen oder die ihre Zustimmung gemäß Artikel L.1121-8 des nicht ausdrücken können Französisches Gesundheitsgesetzbuch.