Undersøgelse af INCB123667 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid større end 12 uger.
• ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Sygdomsprogression efter tidligere standardbehandling, intolerance over for eller udeblivelse til standardbehandling eller ingen tilgængelig behandling for at forbedre sygdomsudfaldet.
• Tilgængelighed af en baseline-arkivtumorprøve eller villighed til at gennemgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling (kerne eller excisional), alt efter hvad der er relevant for at få prøven.

Deltagere i del 1B:

• Sygdomsgruppe 1: Gynækologiske maligniteter
• Sygdomsgruppe 2: Gastrointestinale maligniteter
• Sygdomsgruppe 3: Brystkræft
• Sygdomsgruppe 4: Andre tumorindikationer
• Målbare læsioner ved CT eller MR baseret på RECIST v1.1-kriterier, der anses for ikke at være egnede til kirurgi eller andre helbredende behandlinger eller procedurer.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive nylig (inden for de sidste 12 måneder) ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, inklusive allerede eksisterende klinisk signifikant ventrikulær arytmi, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati ikke kontrolleret af medicin eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. ≥ ukontrolleret grad 3 hypertension).
• Anamnese eller tilstedeværelse af en EKG-abnormitet, som efter investigators mening er klinisk meningsfuld. Screening QTcF-interval > 450 millisekunder er udelukket; i tilfælde af, at en enkelt QTc er > 450 millisekunder, kan deltageren tilmelde sig, hvis den gennemsnitlige QTc for de 3 EKG'er er < 450 millisekunder.
• Tilstedeværelse af kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne- eller CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne- eller CNS-metastaser).
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller historie med anden malignitet inden for 2 år efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen, eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kræftformer, hvor deltageren har været sygdomsfri i > 1 år efter behandling med helbredende hensigt.
• Specifikke laboratorieværdier
• Betydelige samtidige, ukontrollerede medicinske tilstande, såsom leversygdomme og mave-tarmlidelser.
• Er ikke restitueret til ≤ grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst CDK2-hæmmer.
• Enhver ændring i endokrin behandling inden for 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller enhver administration af målrettet terapi, antistof eller hypomethylerende middel til behandling af deltagerens sygdom inden for 5 halveringstider eller 28 dage (den der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tidligere strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Undergår behandling med en anden forsøgsmedicin eller er blevet behandlet med en forsøgsmedicin inden for 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Undergår behandling med en potent CYP3A4/CYP3A5-hæmmer eller inducer (University of Washington School of Pharmacy 2020) eller er blevet behandlet med en potent CYP3A4/CYP3A5-hæmmer eller inducer inden for 5 halveringstider eller 28 dage (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af studiemiddel.
• Kendt eller mistænkt SARS-CoV-2-infektion på tidspunktet for tilmelding.
• Aktiv HBV eller HCV-infektion, der kræver behandling. HBV-DNA og HCV-RNA skal være upåviselige. Deltagere, der har fjernet en tidligere HBV-infektion (defineret som HBsAg-negativ, HBsAg-antistofpositiv og anti-HBc-antistofpositiv) er kvalificerede til undersøgelsen.
• Kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidler eller formuleringskomponenter.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Nuværende brug af visse forbudte medikamenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• For undersøgelser udført i Frankrig er følgende deltagere udelukket: sårbare befolkningsgrupper i henhold til artikel L.1121-6 i den franske folkesundhedskodeks og voksne under juridisk beskyttelse, eller som ikke er i stand til at udtrykke deres samtykke i henhold til artikel L.1121-8 i Fransk folkesundhedskodeks.