Studie av INCB123667 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Sykdomsprogresjon etter tidligere standardbehandling, intoleranse for eller manglende valgbarhet for standardbehandling, eller ingen tilgjengelig behandling for å forbedre sykdomsutfallet.
• Tilgjengelighet av en baseline arkivert tumorprøve eller vilje til å gjennomgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling (kjerne eller eksisjonell) etter behov for å få prøven.

Deltakere i del 1B:

• Sykdomsgruppe 1: Gynekologiske maligniteter
• Sykdomsgruppe 2: Gastrointestinale maligniteter
• Sykdomsgruppe 3: Brystkreft
• Sykdomsgruppe 4: Andre tumorindikasjoner
• Målbare lesjoner ved CT eller MR basert på RECIST v1.1-kriterier som anses som ikke egnet til kirurgi eller andre kurative behandlinger eller prosedyrer.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert nylig (innen de siste 12 månedene) ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt, eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert allerede eksisterende klinisk signifikant ventrikkelarytmi, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati ikke kontrollert av medisiner eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. ≥ ukontrollert grad 3 hypertensjon).
• Anamnese eller tilstedeværelse av en EKG-avvik som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfull. Screening QTcF-intervall > 450 millisekunder er ekskludert; i tilfelle en enkelt QTc er > 450 millisekunder, kan deltakeren registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for de 3 EKG-ene er < 450 millisekunder.
• Tilstedeværelse av kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling.
• Ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne- eller CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne- eller CNS-metastaser).
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter den første dosen av studiemedikamentet med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer som deltakeren har vært sykdomsfri fra i > 1 år etter behandling med kurativ hensikt.
• Spesifikke laboratorieverdier
• Betydelige samtidige, ukontrollerte medisinske tilstander, som leversykdom og gastrointestinale lidelser.
• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før oppstart av studiemedikament.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK2-hemmer.
• Enhver endring i endokrin behandling innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet eller enhver administrering av målrettet terapi, antistoff eller hypometylerende middel for å behandle deltakerens sykdom innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Eventuell tidligere strålebehandling innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Gjennomgår behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 5 halveringstider eller 28 dager (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Gjennomgår behandling med en potent CYP3A4/CYP3A5-hemmer eller induktor (University of Washington School of Pharmacy 2020) eller har blitt behandlet med en potent CYP3A4/CYP3A5-hemmer eller induktor innen 5 halveringstider eller 28 dager (den som er kortest) før første dose av studiemedisin.
• Kjent eller mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon på registreringstidspunktet.
• Aktiv HBV eller HCV-infeksjon som krever behandling. HBV-DNA og HCV-RNA må ikke kunne påvises. Deltakere som har fjernet en tidligere HBV-infeksjon (definert som HBsAg-negativ, HBsAg-antistoffpositiv og anti-HBc-antistoffpositiv) er kvalifisert for studien.
• Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedikament(er) eller formuleringskomponenter.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling.
• Nåværende bruk av visse forbudte medisiner.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• For studier utført i Frankrike er følgende deltakere ekskludert: sårbare populasjoner i henhold til artikkel L.1121-6 i den franske folkehelsekoden og voksne under juridisk beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i Fransk folkehelsekodeks.