Estudo de INCB123667 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Progressão da doença no tratamento padrão anterior, intolerância ou inelegibilidade para o tratamento padrão ou nenhum tratamento disponível para melhorar o resultado da doença.
• Disponibilidade de uma amostra de tumor de arquivo de linha de base ou vontade de se submeter a um pré-tratamento e uma biópsia de tumor durante o tratamento (núcleo ou excisional), conforme aplicável para obter a amostra.

Participantes da Parte 1B:

• Grupo de Doenças 1: Malignidades ginecológicas
• Grupo de Doenças 2: Malignidades gastrointestinais
• Grupo de doenças 3: câncer de mama
• Grupo de Doenças 4: Outras indicações tumorais
• Lesões mensuráveis ​​por TC ou RM com base nos critérios RECIST v1.1 que são consideradas não passíveis de cirurgia ou outros tratamentos ou procedimentos curativos.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos.

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina pectoris instável recente (nos últimos 12 meses) ou infarto agudo do miocárdio, ou doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, incluindo arritmia ventricular clinicamente significativa preexistente, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia não controlada por medicamentos ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ≥ hipertensão de Grau 3 não controlada).
• História ou presença de uma anormalidade no ECG que, na opinião do investigador, é clinicamente significativa. O intervalo QTcF de triagem > 450 milissegundos é excluído; no caso de um único QTc ser > 450 milissegundos, o participante pode se inscrever se o QTc médio para os 3 ECGs for < 450 milissegundos.
• Presença de doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
• Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais ou do SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástase cerebral nova ou crescente ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais ou do SNC).
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o participante está livre de doença por > 1 ano após o tratamento com intenção curativa.
• Valores de laboratório específicos
• Condições médicas concomitantes significativas e não controladas, como doença hepática e distúrbios gastrointestinais.
• Não se recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK2.
• Qualquer alteração na terapia endócrina dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer administração de terapia direcionada, anticorpo ou agente hipometilante para tratar a doença do participante dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer radioterapia anterior dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Estar em tratamento com outro medicamento experimental ou ter sido tratado com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Em tratamento com qualquer inibidor ou indutor potente de CYP3A4/CYP3A5 (University of Washington School of Pharmacy 2020) ou tendo sido tratado com um inibidor ou indutor potente de CYP3A4/CYP3A5 dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for menor) antes da primeira dose da droga do estudo.
• Infecção SARS-CoV-2 conhecida ou suspeita no momento da inscrição.
• Infecção ativa por HBV ou HCV que requer tratamento. O DNA do HBV e o RNA do HCV devem ser indetectáveis. Os participantes que eliminaram uma infecção anterior por HBV (definida como HBsAg negativo, anticorpo HBsAg positivo e anticorpo anti-HBc positivo) são elegíveis para o estudo.
• História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo ou componentes da formulação.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral.
• Uso atual de certos medicamentos proibidos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Para estudos conduzidos na França, os seguintes participantes são excluídos: populações vulneráveis ​​de acordo com o artigo L.1121-6 do Código Francês de Saúde Pública e adultos sob proteção legal ou incapazes de expressar seu consentimento de acordo com o artigo L.1121-8 do Código Código de Saúde Pública Francês.