Изучение INCB123667 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
• Прогрессирование заболевания на фоне предшествующего стандартного лечения, непереносимость или непригодность для стандартного лечения или отсутствие доступного лечения для улучшения исхода заболевания.
• Наличие базового архивного образца опухоли или готовность пройти биопсию опухоли до лечения и биопсию опухоли во время лечения (центральную или эксцизионную), в зависимости от того, что применимо для получения образца.

Участники части 1Б:

• Группа заболеваний 1: Гинекологические злокачественные новообразования
• Группа заболеваний 2: Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта
• Группа заболеваний 3: Рак молочной железы
• Группа заболеваний 4: другие показания к опухолям
• Поражения, поддающиеся измерению с помощью КТ или МРТ на основе критериев RECIST v1.1, которые считаются не поддающимися хирургическому вмешательству или другим лечебным методам лечения или процедурам.
• Готовность избежать беременности или отцовства детей.

Критерий исключения:

• Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, включая недавнюю (в течение последних 12 месяцев) нестабильную стенокардию или острый инфаркт миокарда, или заболевание сердца III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая ранее существовавшую клинически значимую желудочковую аритмию, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию не поддающийся медикаментозному лечению, или другое клинически значимое заболевание сердца (т. е. неконтролируемая гипертензия 3 степени ≥).
• Анамнез или наличие аномалии ЭКГ, которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение. Скрининговый интервал QTcF > 450 миллисекунд исключается; в случае, если одиночный QTc > 450 миллисекунд, участник может быть зачислен, если средний QTc для 3 ЭКГ составляет <450 миллисекунд.
• Наличие хронического или текущего активного инфекционного заболевания, требующего системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в головной мозг или ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг или ЦНС).
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением излеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы. in situ шейки матки, или другое неинвазивное или латентное злокачественное новообразование, или рак, от которого участница не заболевала в течение > 1 года после лечения с лечебной целью.
• Конкретные лабораторные значения
• Серьезные сопутствующие неконтролируемые заболевания, такие как заболевания печени и желудочно-кишечные расстройства.
• Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата.
• Предварительное лечение любым ингибитором CDK2.
• Любое изменение эндокринной терапии в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата или любого введения таргетной терапии, антител или гипометилирующего агента для лечения заболевания участника в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней. (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая предшествующая лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Прохождение лечения другим исследуемым лекарственным средством или лечение исследуемым лекарственным средством в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого лекарственного средства.
• Прохождение лечения любым мощным ингибитором или индуктором CYP3A4/CYP3A5 (Фармацевтическая школа Вашингтонского университета, 2020 г.) или лечение мощным ингибитором или индуктором CYP3A4/CYP3A5 в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная или предполагаемая инфекция SARS-CoV-2 на момент регистрации.
• Активная инфекция HBV или HCV, требующая лечения. ДНК HBV и РНК HCV не должны определяться. Участники, которые излечились от предыдущей инфекции HBV (определяемой как HBsAg-отрицательные, HBsAg-положительные антитела и анти-HBc-положительные антитела), имеют право на участие в исследовании.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на любой компонент исследуемого препарата (препаратов) или компонентов препарата.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
• Текущее употребление некоторых запрещенных препаратов.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Из исследований, проводимых во Франции, исключаются следующие участники: уязвимые группы населения в соответствии со статьей L.1121-6 Кодекса общественного здравоохранения Франции и взрослые, находящиеся под правовой защитой или неспособные выразить свое согласие в соответствии со статьей L.1121-8 Кодекса общественного здравоохранения. Кодекс общественного здравоохранения Франции.