Studie van INCB123667 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting langer dan 12 weken.
• ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Ziekteprogressie bij eerdere standaardbehandeling, intolerantie voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of geen beschikbare behandeling om de uitkomst van de ziekte te verbeteren.
• Beschikbaarheid van een baseline gearchiveerd tumormonster of bereidheid om een ​​voorbehandeling en een tumorbiopsie tijdens de behandeling (core of excisie) te ondergaan, zoals van toepassing om het monster te verkrijgen.

Deelnemers aan deel 1B:

• Ziektegroep 1: gynaecologische maligniteiten
• Ziektegroep 2: gastro-intestinale maligniteiten
• Ziektegroep 3: Borstkanker
• Ziektegroep 4: Andere tumorindicaties
• Meetbare laesies door middel van CT of MRI op basis van RECIST v1.1-criteria die worden beschouwd als onaanvaardbaar voor chirurgie of andere curatieve behandelingen of procedures.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder recente (in de afgelopen 12 maanden) instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct, of New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, waaronder reeds bestaande klinisch significante ventriculaire aritmie, congestief hartfalen, cardiomyopathie niet onder controle wordt gehouden door medicatie, of een andere klinisch significante hartaandoening (dwz ≥ ongecontroleerde graad 3 hypertensie).
• Geschiedenis of aanwezigheid van een ECG-afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is. Screening QTcF-interval > 450 milliseconden is uitgesloten; in het geval dat een enkele QTc > 450 milliseconden is, mag de deelnemer zich inschrijven als de gemiddelde QTc voor de 3 ECG's < 450 milliseconden is.
• Aanwezigheid van chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Onbehandelde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) of progressieve metastasen in de hersenen of het CZS (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan metastasen in de hersenen of het CZS).
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoom in situ van de baarmoederhals, of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of kankers waarvan de deelnemer > 1 jaar ziektevrij is na behandeling met curatieve intentie.
• Specifieke Lab-waarden
• Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoeningen, zoals leverziekte en gastro-intestinale stoornissen.
• Is niet hersteld tot ≤ Graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen.
• Voorafgaande behandeling met een CDK2-remmer.
• Elke verandering in endocriene therapie binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of elke toediening van gerichte therapie, antilichaam of hypomethyleringsmiddel om de ziekte van de deelnemer te behandelen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (wat korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke eerdere bestralingstherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling ondergaan met een ander onderzoeksgeneesmiddel of behandeld zijn met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling ondergaan met een krachtige CYP3A4/CYP3A5-remmer of -inductor (University of Washington School of Pharmacy 2020) of behandeld zijn met een krachtige CYP3A4/CYP3A5-remmer of -inductor binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (wat korter is) vóór de eerste dosis van studiegeneesmiddel.
• Bekende of vermoede SARS-CoV-2-infectie op het moment van inschrijving.
• Actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist. HBV-DNA en HCV-RNA moeten ondetecteerbaar zijn. Deelnemers die een eerdere HBV-infectie hebben genezen (gedefinieerd als HBsAg-negatief, HBsAg-antilichaampositief en anti-HBc-antilichaampositief) komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een bestanddeel van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of formuleringsbestanddelen.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Huidig ​​gebruik van bepaalde verboden medicijnen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voor onderzoeken die in Frankrijk worden uitgevoerd, worden de volgende deelnemers uitgesloten: kwetsbare bevolkingsgroepen volgens artikel L.1121-6 van de Franse wet op de volksgezondheid en volwassenen die wettelijk worden beschermd of die niet in staat zijn hun toestemming te geven volgens artikel L.1121-8 van de Franse wet op de volksgezondheid.