Eficacia, seguridad y tolerabilidad de LPRI-CF113 como anticonceptivo oral en mujeres

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito (para adultos) o asentimiento (para adolescentes <18 años) y cumplir con todos los procedimientos, prohibiciones, restricciones y visitas programadas del estudio.

• Los sujetos deben ser mujeres, sanas, sexualmente activas, posmenárquicas, premenopáusicas y en edad fértil, entre 13 y 45 años de edad (incluido en el momento de la selección) y en riesgo de embarazo.

  • Nota: El potencial fértil se define como sujetos que están ovulando, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente (es decir, no se han sometido a histerectomía, salpingectomía u ooforectomía)
  • Nota: Solo los sujetos de 18 a 45 años de edad (incluidos en el momento de la selección) son elegibles para su inclusión en la Parte B
• Los sujetos deben estar dispuestos a tener relaciones sexuales vaginales (con una pareja genéticamente masculina) durante todo el Período de tratamiento (es decir, durante cada ciclo de medicación) sin utilizar un método anticonceptivo secundario (p. ej., espermicidas) o de emergencia.
• Los sujetos deben tener un IMC mayor o igual a 18 kg/m2

• Los sujetos deben tener una presión arterial sistólica menor o igual a 159 mmHg y una presión arterial diastólica menor o igual a 99 mmHg

  • Nota: Para este criterio se utilizará la mediana de 3 mediciones de la presión arterial.

• Los sujetos deben estar menstruando regularmente (con una duración del ciclo de entre 21 y 35 días) durante al menos 3 meses antes de la firma del Formulario de consentimiento informado.

  • Nota: Las mujeres que amamantan pueden incluirse 6 semanas después del parto, independientemente de los ciclos menstruales posteriores al parto.
• Los sujetos deben aceptar no usar ningún método anticonceptivo secundario (p. ej., espermicidas) o de emergencia durante el período de estudio.
• Los sujetos no deben estar inscritos ni planear inscribirse en ningún otro estudio clínico durante el período del estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos a usar el fármaco del estudio (LPRI-CF113) durante 13 ciclos de medicación (28 días) y estar dispuestos a utilizar el diario proporcionado
• En general, los sujetos deben gozar de buena salud física y mental según un historial médico y un examen físico realizado por el investigador en la selección.

Criterio de exclusión:

PARTE A:

• El sujeto está embarazada en el momento de la selección.

• El sujeto tiene un deseo de quedar embarazada en el momento de la selección.

  • Nota: Se le preguntará al sujeto si desea quedar embarazada en la selección (y en cada visita del estudio). Si se da una respuesta positiva en la selección, el sujeto será excluido
• El sujeto planea el uso concomitante regular de métodos anticonceptivos de barrera, espermicidas, dispositivo intrauterino, otras medidas anticonceptivas, medicamentos prohibidos y fármacos contraindicados para el fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un hallazgo anormal en el examen pélvico, mamario o de ultrasonido en la selección según el criterio del investigador.
• El sujeto tiene un hallazgo anormal en el examen físico, evaluaciones de laboratorio clínico (química, hematología, análisis de orina) o evaluación de ECG de 12 derivaciones según el criterio del investigador.
• El sujeto ha tenido menos de 3 ciclos menstruales después de suspender la dosificación de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera®) o cualquier anticonceptivo inyectable combinado (p. ej., Cyclofem®) antes del consentimiento/asentimiento. Aquellas con menstruaciones espontáneas mientras toman anticonceptivos inyectables serán consideradas para su inclusión.

• El sujeto ha recibido alguno de los siguientes:

  • Un dispositivo intrauterino liberador de progestágeno o un implante anticonceptivo dentro de los 2 meses anteriores a la selección o
  • Una gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) o un medicamento concomitante que contenga β-hCG en el mes anterior a la selección

• El sujeto en el momento de la selección tiene antecedentes de amenorrea primaria o amenorrea secundaria (con o sin etiología conocida)

  • Nota: La amenorrea primaria se define como ausencia de menarquia a los 16 años de edad con características sexuales secundarias normales.
  • Nota: La amenorrea secundaria se define como la ausencia de menstruación durante 3 meses en el contexto de una menstruación previamente normal (es decir, regular).
• El sujeto tiene una pareja sexual masculina actual con antecedentes de infertilidad, vasectomía u orquiectomía bilateral.

• El sujeto tiene un hallazgo anormal en la prueba de Papanicolaou de lesión intraepitelial escamosa de bajo grado o mayor en la selección o 6 meses antes de la selección. Sujetos <21 años de edad en el momento de la selección no requieren una prueba de Papanicolaou

  • Nota: La prueba del virus del papiloma humano (VPH), por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se realizará solo en el caso de células escamosas atípicas de significado incierto (ASC-US). Los sujetos con ASC-US pueden incluirse si son negativos para las cepas de VPH de alto riesgo
  • Nota: Se puede usar una prueba de Papanicolaou histórica para la elegibilidad si se realizó dentro de los últimos 6 meses con resultados disponibles.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad médica no controlada (p. ej., el sujeto tiene un trastorno tiroideo no controlado y no está en un régimen de tratamiento estable durante 2 meses o más)
• El sujeto tiene antecedentes de ictericia mientras toma anticonceptivos hormonales.

• El sujeto tiene antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los 12 meses anteriores a la selección. El abuso de alcohol se define como el consumo típico de 14 o más bebidas alcohólicas por semana

  • Nota: Un trago de alcohol equivale a ½ pinta de cerveza (285 mL), 1 vaso de licor (25 mL) o 1 vaso de vino (125 mL)
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, como depresión mayor o esquizofrenia, que en opinión del investigador contraindica la participación en el estudio.
• El sujeto tiene procedimientos quirúrgicos programados para realizarse durante el estudio que impedirían el uso de anticonceptivos o requerirían la retirada de anticonceptivos.
• El sujeto tiene antecedentes de un trastorno heredado o adquirido que predispone al sujeto a tromboembolismo venoso o arterial (p. ej., mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina, presencia de anticuerpos antifosfolípidos)
• El sujeto ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de uso o usa actualmente cualquier medicamento que se sabe que interfiere con la eficacia de los anticonceptivos hormonales u otros medicamentos o productos prohibidos.

• Medicamentos conocidos por reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales:

  • barbitúricos
  • bosentán
  • Anticonvulsivos (por ejemplo, topiramato, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, felbamato, rufinamida)
  • Primidona
  • rifampicina
  • Inhibidores de la peptidasa del virus de la inmunodeficiencia humana (p. ej., ritonavir, nelfinavir)
  • Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (p. ej., nevirapina, efavirenz)
  • griseofulvina
  • Productos que contienen hierba de San Juan (hypericum perforatum)

• Otros medicamentos o productos prohibidos:

  • rifabutina
  • aprepitant
  • Tratamientos contra la hepatitis C (p. ej., boceprevir, telaprevir)
  • Antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)
  • Macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina)
  • verapamilo
  • diltiazem
  • ciclosporina
  • lamotrigina
  • hormonas sexuales
  • Jugo de uva
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) (consulte el Apéndice C) o ha sido hospitalizado por COVID-19 dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• El sujeto tiene alguna afección en curso o antecedentes de enfermedad médica que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la realización del estudio o la evaluación del impacto.
• El sujeto está empleado por el patrocinador, la organización de investigación por contrato (CRO) o el centro clínico (trabajador por contrato temporal o permanente o la persona designada responsable de la realización del estudio), o es un miembro de la familia (cónyuge, padre, hermano, o hijo) del Patrocinador, CRO o empleado del centro clínico
• El sujeto tiene una contraindicación conocida o hipersensibilidad a los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio (LPRI-CF113)

• El sujeto tiene antecedentes o está siendo tratado actualmente por cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia renal
  • Insuficiencia hepática
  • insuficiencia suprarrenal
  • Tromboembolismo venoso (es decir, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)
  • Tromboembolismo arterial de origen cardíaco (p. ej., valvulopatía cardíaca)
  • Enfermedad vascular cerebral
  • Arteriopatía coronaria
  • vasculopatía diabética
  • Cefaleas con síntomas neurológicos focales
  • Cirugía mayor que requiere más de 7 días de inmovilización dentro de los 4 meses anteriores a la selección
  • carcinoma de mama
  • Tumores sensibles a estrógenos o progestágenos
  • Sangrado vaginal anormal en los 6 meses previos a la selección
  • Ictericia colestática durante el embarazo
  • Tumor hepático (benigno o maligno)
  • Enfermedad hepática activa
  • Artritis reumatoide

PARTE B:

• El sujeto es <18 años de edad, inclusive
• El sujeto tiene una puntuación Z de DMO inferior o igual a -1,5 en la selección
• El sujeto tiene antecedentes de fractura por traumatismo leve (p. ej., fractura por una caída desde una altura de pie). Esto no incluye fracturas de los dedos de las manos o de los pies o del cráneo.

• El sujeto tiene antecedentes de condiciones médicas o procedimientos asociados con una DMO baja. Esto incluye lo siguiente:

  • Enfermedad ósea metabólica (p. ej., enfermedad ósea de Paget, osteomalacia)
  • Enfermedad vascular del colágeno (p. ej., síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta)
  • Enfermedad de malabsorción (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome posgastrectomía)
  • Cirugía bariátrica (excepto banda gástrica)
  • Metabolismo mineral óseo anormal (p. ej., hipocalcemia/hipercalcemia, hipofosfatemia/hiperfosfatemia, hipomagnesemia)

• El sujeto tiene antecedentes de uso crónico (3 o más meses) dentro de los 12 meses posteriores a la selección de los siguientes medicamentos que aumentan la DMO:

  • Bisfosfonatos
  • Denosumab
  • teriparatida
  • abaloparatida
  • romosozumab
  • calcitonina
  • Fluoruro
  • Estroncio

• El sujeto tiene antecedentes de uso crónico (3 o más meses) dentro de los 12 meses posteriores a la selección de los siguientes medicamentos que se sabe que reducen la DMO:

  • Glucocorticoides administrados por vía oral, intravenosa, por inhalación o tópicamente. Nota: Los sujetos que toman glucocorticoides orales o intravenosos de forma crónica (p. ej., prednisona >2,5 mg al día durante 3 meses o más) tendrán un período de lavado de 12 meses
  • Depo-Provera. Nota: Se excluirán los sujetos que usen Depo-Provera durante 2 o más años.
  • Inhibidores de la aromatasa en los 2 años anteriores a la selección
  • Raloxifeno en los 2 años anteriores a la selección
  • Anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina o valproato)
  • Inhibidores de la proteasa
  • ciclosporina
  • heparina
  • warfarina
  • tiazolidinedionas
  • Inhibidores de la proteína transportadora de sodio-glucosa 2
  • Antidepresivos tricíclicos
  • Inhibidores de la bomba de protones
  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en los 3 meses anteriores a la selección

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes que pueden impedir una medición precisa de la DMO mediante DXA:

  • Historia de la cirugía de la columna lumbar
  • Historia de la cirugía de cadera bilateral
  • Colocación quirúrgica de implantes metálicos (p. ej., clavos, clips, tornillos, varillas, alfileres, alambres)
  • Piercings que no se pueden quitar
  • Peso o altura que excede el límite de la mesa de exploración DXA