Účinnost, bezpečnost a snášenlivost LPRI-CF113 jako perorální antikoncepce u žen

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas (pro dospělé) nebo souhlas (pro dospívající <18 let) a dodržovat všechny studijní postupy, zákazy, omezení a plánované návštěvy.

• Subjekty musí být ženy, zdravé, sexuálně aktivní, postmenarcheální, premenopauzální a ve fertilním věku, ve věku od 13 do 45 let (včetně v době screeningu) a s rizikem těhotenství

  • Poznámka: Plodný potenciál je definován jako jedinci, kteří ovulují, jsou premenopauzální a nejsou chirurgicky sterilní (tj. neprodělali hysterektomii, salpingektomii nebo ooforektomii).
  • Poznámka: Pouze subjekty ve věku 18 až 45 let (včetně v době screeningu) mají nárok na zařazení do části B
• Subjekty musí být ochotny mít vaginální styk (s geneticky mužským partnerem) během léčebného období (tj. během každého cyklu léčby) bez použití sekundární (např. spermicidy) nebo nouzové metody antikoncepce.
• Subjekty musí mít BMI vyšší nebo rovné 18 kg/m2

• Subjekty musí mít systolický krevní tlak nižší nebo rovný 159 mmHg a diastolický krevní tlak nižší nebo rovný 99 mmHg

  • Poznámka: Pro toto kritérium bude použit medián 3 měření krevního tlaku

• Subjekty musí mít pravidelnou menstruaci (s délkou cyklu mezi 21 a 35 dny) po dobu alespoň 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu

  • Poznámka: Kojící ženy mohou být zařazeny 6 týdnů po porodu bez ohledu na menstruační cykly po porodu
• Subjekty musí souhlasit s tím, že během období studie nebudou používat žádné sekundární (např. spermicidy) nebo nouzové antikoncepční metody.
• Subjekty nesmí být zapsány ani plánovat zápis do žádné jiné klinické studie během období studie
• Subjekty musí být ochotny používat studovaný lék (LPRI-CF113) po dobu 13 (28denních) léčebných cyklů a být ochotny používat poskytnutý deník.
• Subjekty musí být obecně v dobrém fyzickém a duševním zdraví na základě anamnézy a fyzického vyšetření provedeného zkoušejícím při screeningu

Kritéria vyloučení:

ČÁST A:

• Subjekt je v době screeningu těhotný

• Subjekt má touhu otěhotnět v době screeningu

  • Poznámka: Subjekt bude při screeningu (a při každé studijní návštěvě) dotázán, zda si přeje otěhotnět. Pokud je při screeningu dána kladná odpověď, subjekt bude vyloučen
• Předmět plánuje pravidelné současné užívání bariérových antikoncepčních metod, spermicidů, nitroděložního tělíska, dalších antikoncepčních opatření, zakázaných léků a léků kontraindikovaných pro studovaný lék.
• Subjekt má abnormální nález při vyšetření pánve, prsu nebo ultrazvuku při screeningu na základě úsudku zkoušejícího
• Subjekt má abnormální nález při fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních vyšetřeních (chemie, hematologie, analýza moči) nebo 12svodovém EKG vyšetření na základě úsudku zkoušejícího
• Subjekt měl před souhlasem/souhlasem méně než 3 menstruační cykly po přerušení podávání depotního medroxyprogesteronacetátu (Depo-Provera®) nebo jakékoli kombinované injekční antikoncepce (např. Cyclofem®). Osoby se spontánní menstruací během injekční antikoncepce budou zváženy pro zařazení

• Subjekt obdržel některou z následujících možností:

  • Nitroděložní tělísko uvolňující progestin nebo antikoncepční implantát do 2 měsíců před screeningem nebo
  • Beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) nebo souběžná medikace obsahující β-hCG během 1 měsíce před screeningem

• Subjekt měl v době screeningu v anamnéze primární amenoreu nebo sekundární amenoreu (se známou etiologií nebo bez ní)

  • Poznámka: Primární amenorea je definována jako žádná menarche do 16 let věku s normálními sekundárními sexuálními charakteristikami
  • Poznámka: Sekundární amenorea je definována jako nepřítomnost menstruace po dobu 3 měsíců při dříve normální (tj. pravidelné) menstruaci
• Subjekt má současného mužského sexuálního partnera s anamnézou neplodnosti, vazektomie nebo bilaterální orchiektomie

• Subjekt má abnormální nález v Pap stěru skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně nebo vyšší při screeningu nebo 6 měsíců před screeningem. Subjekty mladší 21 let při screeningu nevyžadují Pap stěr

  • Poznámka: Testování lidského papilomaviru (HPV) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) bude provedeno pouze v případě atypických dlaždicových buněk neurčeného významu (ASC-US). Subjekty s ASC-US mohou být zahrnuty, pokud jsou negativní na vysoce rizikové kmeny HPV
  • Poznámka: Pro získání způsobilosti lze použít historický Pap stěr, pokud byl proveden během posledních 6 měsíců a výsledky jsou k dispozici
• Subjekt má v anamnéze nekontrolované lékařské onemocnění (např. subjekt má nekontrolovanou poruchu štítné žlázy a není na stabilním léčebném režimu po dobu 2 nebo více měsíců)
• Subjekt měl v anamnéze žloutenku při užívání hormonální antikoncepce

• Subjekt měl v anamnéze poruchu užívání alkoholu nebo návykových látek během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako typická konzumace 14 a více alkoholických nápojů týdně

  • Poznámka: Jeden nápoj alkoholu odpovídá ½ půllitru piva (285 ml), 1 sklenici lihovin (25 ml) nebo 1 sklenici vína (125 ml)
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o klinicky významném psychiatrickém onemocnění, jako je velká deprese nebo schizofrenie, což podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast ve studii
• Subjekt má během studie naplánované chirurgické zákroky, které by vylučovaly použití antikoncepčních prostředků nebo vyžadovaly vysazení antikoncepčních prostředků
• Subjekt má v anamnéze dědičnou nebo získanou poruchu, která ho predisponuje k žilní nebo arteriální tromboembolii (např. Leidenská mutace faktoru V, mutace protrombinu, přítomnost antifosfolipidových protilátek)
• Subjekt obdržel testovaný produkt během 3 měsíců před screeningem
• Subjekt v minulosti užíval nebo v současné době užívá jakékoli léky, o kterých je známo, že interferují s účinností hormonální antikoncepce nebo jiných zakázaných léků nebo produktů.

• Léky, o kterých je známo, že snižují účinnost hormonální antikoncepce:

  • Barbituráty
  • Bosentan
  • Antikonvulziva (např. topiramát, fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, felbamát, rufinamid)
  • Primidone
  • rifampin
  • Inhibitory peptidázy viru lidské imunodeficience (např. ritonavir, nelfinavir)
  • Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nevirapin, efavirenz)
  • Griseofulvin
  • Produkty obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum)

• Další zakázané léky nebo produkty:

  • rifabutin
  • Aprepitant
  • Léčba hepatitidy C (např. boceprevir, telaprevir)
  • Azolová antimykotika (např. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)
  • Makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin)
  • verapamil
  • Diltiazem
  • Cyklosporin
  • Lamotrigin
  • Pohlavní hormony
  • Grepový džus
• Subjekt má v anamnéze závažné onemocnění Coronavirus 2019 (COVID-19) (viz Příloha C) nebo byl hospitalizován pro COVID-19 během 3 měsíců před screeningem
• Subjekt má jakýkoli pokračující stav nebo anamnézu zdravotního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit provádění studie nebo ovlivnit screening
• Subjekt je zaměstnán sponzorem, smluvní výzkumnou organizací (CRO) nebo klinickým zařízením (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie), nebo je rodinným příslušníkem (manžel, rodič, sourozenec, nebo dítě) sponzora, CRO nebo zaměstnance klinického zařízení
• Subjekt má známou kontraindikaci nebo přecitlivělost na složky nebo pomocné látky studovaného léku (LPRI-CF113)

• Subjekt má v anamnéze nebo je v současné době léčen pro některý z následujících případů:

  • Renální insuficience
  • Jaterní insuficience
  • Nedostatek adrenalinu
  • Žilní tromboembolie (tj. hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
  • Arteriální tromboembolismus srdečního původu (např. chlopenní onemocnění srdce)
  • Cévní onemocnění mozku
  • Ischemická choroba srdeční
  • Diabetická vaskulopatie
  • Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky
  • Velká operace vyžadující více než 7 dní imobilizace během 4 měsíců před screeningem
  • Karcinom prsu
  • Malignity citlivé na estrogen nebo progestin
  • Abnormální vaginální krvácení během 6 měsíců před screeningem
  • Cholestatická žloutenka během těhotenství
  • Nádor jater (benigní nebo maligní)
  • Aktivní onemocnění jater
  • Revmatoidní artritida

ČÁST B:

• Subjekt je mladší 18 let včetně
• Subjekt má BMD Z-skóre menší nebo rovné -1,5 při screeningu
• Subjekt má v anamnéze zlomeninu nízkého traumatu (např. zlomeninu při pádu z výšky). To nezahrnuje zlomeniny prstů na rukou, nohou nebo lebky

• Subjekt má v anamnéze zdravotní stavy nebo procedury spojené s nízkou BMD. To zahrnuje následující:

  • Metabolické onemocnění kostí (např. Pagetova kostní choroba, osteomalacie)
  • Kolagenní vaskulární onemocnění (např. Marfanův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom, osteogenesis imperfecta)
  • Malabsorpční onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, postgastrektomie syndrom)
  • Bariatrická chirurgie (kromě bandáže žaludku)
  • Abnormální metabolismus kostních minerálů (např. hypokalcémie/hyperkalcémie, hypofosfatémie/hyperfosfatémie, hypomagnezémie)

• Subjekt měl v anamnéze chronické (3 nebo více měsíců) užívání během 12 měsíců od screeningu následujících léků, o kterých je známo, že zvyšují BMD:

  • Bisfosfonáty
  • denosumab
  • Teriparatid
  • abaloparatid
  • romosozumab
  • kalcitonin
  • Fluorid
  • Stroncium

• Subjekt má v anamnéze chronické (3 nebo více měsíců) užívání během 12 měsíců od screeningu následujících léků, o kterých je známo, že snižují BMD:

  • Glukokortikoidy podávané perorálně, intravenózně, inhalací nebo topicky. Poznámka: Subjekty užívající chronické perorální nebo intravenózní glukokortikoidy (např. prednison > 2,5 mg denně po dobu 3 nebo více měsíců) budou mít vymývací období 12 měsíců
  • Depo-Provera. Poznámka: Subjekty používající Depo-Provera po dobu 2 nebo více let budou vyloučeny
  • Inhibitory aromatázy do 2 let před screeningem
  • Raloxifen během 2 let před screeningem
  • Antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin nebo valproát)
  • Inhibitory proteázy
  • Cyklosporin
  • heparin
  • Warfarin
  • Thiazolidindiony
  • Inhibitory sodno-glukózového transportního proteinu 2
  • Tricyklická antidepresiva
  • Inhibitory protonové pumpy
  • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu během 3 měsíců před screeningem

• Subjekt má kteroukoli z následujících skutečností, které mohou bránit přesnému měření BMD pomocí DXA skenu:

  • Historie operací bederní páteře
  • Oboustranná operace kyčle v anamnéze
  • Chirurgické umístění kovového implantátu (např. hřebíky, spony, šrouby, tyče, kolíky, dráty)
  • Piercingy, které nelze odstranit
  • Hmotnost nebo výška, která přesahuje limit skenovací tabulky DXA