Evaluación de la eficacia y seguridad de la metformina en la distrofia miotónica tipo 1 (enfermedad de Steinert) (METFORMYO)

Se trata de un estudio comparativo, multicéntrico, nacional, que compara la eficacia y seguridad de metformina y placebo en pacientes (relación 1:1 entre los 2 grupos) con DM1.

Población de participantes del estudio: pacientes con enfermedad DM1 bioquímica y/o genéticamente confirmada ya seguidos en los servicios de referencia y competencia, así como nuevos pacientes.

Todos los pacientes serán incluidos por un especialista neuromuscular de los centros franceses que participan en la investigación.

Los pacientes inscritos fueron asignados al azar (71 pacientes por grupo con una proporción de 1:1) a la terapia con metformina o un placebo, utilizando un procedimiento de aleatorización centralizado.

La metformina o el placebo se administrarán por vía oral y se titularán según lo recomendado en pacientes diabéticos. Efectos digestivos iniciales (náuseas, vómitos y estreñimiento) de la metformina que se pueden observar en los primeros días. Si la tolerancia digestiva es buena, se aumentará el tratamiento hasta un máximo de 1000 mg tres veces al día, es decir, 3000 mg/día después de otra semana. En caso de mala tolerancia digestiva, se debe disminuir la dosis y utilizar la dosis máxima tolerada de metformina. Las evaluaciones de función muscular, prueba de la marcha, función respiratoria y cardíaca, calidad de vida y tolerancia se evaluarán en M6 y M12, en los centros neuromusculares. Con el tamaño del efecto estimado, creemos que las capacidades de inclusión evaluadas entre 8 y 12 pacientes por centro durante un año (18 centros de referencia involucrados) permitirán determinar una diferencia significativa en la puntuación de MFM 12 meses después de la inclusión. La titulación de la dosis, el control de los efectos secundarios y los ajustes de la dosis se evaluarán en cada visita de acuerdo con el consejo del endocrinólogo del sitio, si es necesario.

Análisis estadístico: La diferencia entre la puntuación a los 12 meses y el valor inicial se comparará entre los grupos de tratamiento mediante la prueba T de Student.

Los criterios de valoración de eficacia secundarios que evalúan la evolución de los síntomas se analizarán utilizando un GMM o un GEE para variables continuas y categóricas, respectivamente.

Otras variables cuantitativas se compararán mediante la prueba t de Student (o una prueba no paramétrica si la distribución permanece sesgada después de la transformación), mientras que las variables categóricas se analizarán mediante las pruebas Chi-cuadrado o exacta de Fisher.

Todos los criterios de valoración de eficacia se analizarán por intención de tratar y los criterios de valoración de seguridad por protocolo.

Todas las pruebas estadísticas se realizarán con un nivel de significancia del 5%. No se realizará ningún análisis intermedio.