Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til metformin i myotonisk dystrofi type 1 (Steinerts sykdom) (METFORMYO)

30. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til metformin ved myotonisk dystrofi type 1 (Steinerts sykdom). En fase III, prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblind kontrollert studie

Studieteamet antar at ikke-diabetespasienter med myotonisk dystrofi type I (DM1) vil forbedre symptomene sine, spesielt deres motoriske underskudd som er hovedtrekket ved sykdommen, på grunn av spleisefeilkorreksjon med metformin.

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av metformin vs placebo, på forbedring av muskelfunksjon hos pasienter med DM1 sammenlignet med placebo.

Som sekundære mål har studiet som mål:

  • For å evaluere sikkerheten til metformin på pasient med DM1.

  • For å evaluere effekten av metformin vs placebo på:

    1. Håndgrepsstyrken;
    2. Tommelindeksens klemstyrke;
    3. Bevegelsesfunksjonen;
    4. Åndedrettsfunksjonen;
    5. Hjertefunksjonen;
    6. Livskvaliteten;
    7. Den daglige og sosiale aktiviteten.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, nasjonal, sammenlignende studie som sammenligner effekten og sikkerheten til metformin og placebo hos pasienter (1:1 forhold mellom de 2 gruppene) med DM1.

Populasjon av studiedeltakere: pasienter med biokjemisk og/eller genetisk bekreftet DM1 sykdom allerede fulgt i henvisnings- og kompetanseavdelinger, samt nye pasienter.

Alle pasienter vil bli inkludert av en nevromuskulær spesialist fra franske sentre som deltar i forskningen.

Registrerte pasienter ble tilfeldig tildelt (71 pasienter per gruppe med 1:1-forhold) til enten metforminbehandling eller placebo, ved bruk av en sentralisert randomiseringsprosedyre.

Metformin eller placebo vil bli administrert oralt og titrert som anbefalt hos diabetikere. Innledende fordøyelseseffekter (kvalme, oppkast og forstoppelse) av metformin som kan observeres de første dagene. Hvis fordøyelsestoleransen er god, økes behandlingen til maksimalt 1000 mg tre ganger daglig, dvs. 3000 mg/dag etter ytterligere en uke. Ved dårlig fordøyelsestoleranse bør dosen reduseres og maksimal tolerert dose av metformin brukes. Evalueringene av muskelfunksjon, gangtest, respirasjons- og hjertefunksjon, livskvalitet og toleranse vil bli vurdert ved M6 og M12, i de nevromuskulære sentrene. Med den estimerte effektstørrelsen tror vi at inkluderingskapasiteten evaluert ved 8 til 12 pasienter per senter over ett år (18 referansesentre involvert) vil tillate å bestemme en signifikant forskjell i MFM-skåre 12 måneder etter inkludering. Dosetitrering, overvåking av bivirkninger og dosejusteringer vil bli vurdert ved hvert besøk i henhold til endokrinologens råd om nødvendig.

Statistisk analyse: Forskjellen mellom skåren ved 12 måneder og baseline vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved bruk av Student T-test.

Sekundære effektendepunkter som evaluerer utviklingen av symptomer vil bli analysert ved å bruke enten en GMM eller en GEE for henholdsvis kontinuerlige og kategoriske variabler.

Andre kvantitative variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Student t-testen (eller en ikke-parametrisk test hvis fordelingen forblir skjev etter transformasjon), mens kategoriske variabler vil bli analysert ved hjelp av enten Chi-kvadrat eller Fisher-eksakt tester.

Alle effekt-endepunkter vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis og sikkerhetsendepunkter på en per-protokoll-basis.

Alle statistiske tester vil bli utført med et signifikansnivå på 5 %. Det vil ikke bli utført noen foreløpig analyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Neurology Department, Raymond-Poincaré hospital - APHP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • DM1 sykdom bekreftet ved genetisk analyse
  • Menn og kvinner mellom 18 og 70 år.
  • Bevarte gangevner (stikkhjelp mulig)
  • MIRS scorer 3 eller 4
  • Kvinner i fertil alder under effektiv prevensjon under behandling
  • Pasienten kan samtykke
  • Alle pasienter som har fylt ut og signert den spesifikke informasjonen og informert samtykkeskjema
  • Tilknytning til et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Menn med en intensjon om å bli gravid i løpet av studietiden
  • Kontraindikasjoner for Metformin (overfølsomhet overfor metformin eller et av hjelpestoffene)

  • Luftveiene:

    • Pasient som trenger trakeotomi eller
    • Pasient som trenger ikke-invasiv ventilasjon: - mer enn 12 timer per dag; - utilstrekkelig ventilert
  • Kreatininclearance er lavere enn 50 ml/min

  • Hjerte:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under 35 %
    • Ledningssystemets sykdom på elektrokardiogrammet med PR-intervall >200 ms eller QRS-varighet >110 ms uten pacemaker eller implanterbar defibrillator eller elektrofysiologisk hjertestudie utført de siste 5 årene
    • Tredjegrads eller andregrads type II atrioventrikulær blokkering uten pacemaker eller implanterbar defibrillator
    • Vedvarende ventrikkeltakykardi
  • Akutt sykdom som kan føre til vevshypoksi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin arm
Pasienter randomisert i Metformin-armen vil ta metformin oralt.
Legemiddel: Behandling tatt
Behandling (metformin eller placebo) vil bli administrert oralt og titrert etter samme retningslinje som metformin hos diabetikere: start med en daglig dose på 500 mg to ganger daglig, gitt under eller etter måltider; øk deretter til 1000 mg to ganger daglig etter en uke. Hvis fordøyelsestoleransen er god, økes behandlingen til maksimalt 1000 mg tre ganger daglig, dvs. 3000 mg/dag etter ytterligere en uke.
Placebo komparator: Placebo-mottakere
Pasienter randomisert i placebo-armen vil ta placebo oralt i samme prosedyre som metformin tatt.
Legemiddel: Behandling tatt
Behandling (metformin eller placebo) vil bli administrert oralt og titrert etter samme retningslinje som metformin hos diabetikere: start med en daglig dose på 500 mg to ganger daglig, gitt under eller etter måltider; øk deretter til 1000 mg to ganger daglig etter en uke. Hvis fordøyelsestoleransen er god, økes behandlingen til maksimalt 1000 mg tre ganger daglig, dvs. 3000 mg/dag etter ytterligere en uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av muskelfunksjon
Tidsramme: ved baseline og 12 måneder
Etter MFM (Motor Function Measure) skala. MFM-32 er en mye brukt sensitiv og pålitelig kvantitativ funksjonell motorisk skala, validert for bruk ved ulike nevromuskulære lidelser (Bérard et al. 2005) og gir fordelen med å måle nøyaktig, ikke bare muskelstyrken, men også motorisk funksjon som er den viktigste. bekymring for DM1-pasienter.
ved baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 30 måneder
Enhver alvorlig bivirkning, spesielt laktacidose.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 30 måneder
Endring av muskelfunksjon mellom baseline og 6 måneder
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
Etter MFM-skalaen (Motor Function Measure).
ved baseline og 6 måneder
Håndgrepsstyrken
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Håndgrepsstyrken definert av poengsummen oppnådd ved bruk av manuell dynamometri standardisert (MyoGrip)
baseline, 6 og 12 måneder
Tommelindeksens klemstyrke
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Tommelindeksens klemstyrke definert av poengsummene oppnådd ved bruk av en standardisert manuell dynamometri (MyoPinch)
baseline, 6 og 12 måneder
Bevegelsesfunksjonen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Bevegelsesfunksjonen definert av poengsummen oppnådd ved bruk av 6 minutters gangtest.
baseline, 6 og 12 måneder
Åndedrettsfunksjonen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Åndedrettsfunksjonen, ved bruk av lungefunksjonstester, definert av Supine Vital Capacity (VC).
baseline, 6 og 12 måneder
Hjertefunksjonen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Hjertefunksjonen, ved bruk av transthorakal ekkokardiografi, definert av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon.
baseline, 6 og 12 måneder
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Livskvaliteten definert av skårene oppnådd ved bruk av livskvalitet i spørreskjema for genetisk nevromuskulær sykdom (QoLgNMD).
baseline, 6 og 12 måneder
Forskjellen mellom DM1-ActivC ved baseline-besøk, besøk ved 6 måneder og siste besøk
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Aktiviteten definert av poengsummen oppnådd ved bruk av DM1-aktivitets- og deltakelsesskalaen for klinisk bruk (DM1-ActivC).
baseline, 6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pascal LAFORÊT, MD, PhD, Neurology Department, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP220832
  • 2023-507660-39-00 (Registeridentifikator: EU trial number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myotonisk dystrofi 1

Kliniske studier på Behandling tatt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere