Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della metformina nella distrofia miotonica di tipo 1 (malattia di Steinert) (METFORMYO)

19 novembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della metformina nella distrofia miotonica di tipo 1 (malattia di Steinert). Uno studio di fase III, prospettico, multicentrico, randomizzato, controllato in doppio cieco

Il team dello studio ipotizza che i pazienti non diabetici con Distrofia Miotonica di tipo I (DM1) miglioreranno i loro sintomi, in particolare il loro deficit motorio che è la caratteristica principale della malattia, a causa della correzione del difetto di splicing da parte della metformina.

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia della metformina rispetto al placebo, sul miglioramento della funzione muscolare nei pazienti con DM1 rispetto al suo placebo.

Come obiettivi secondari, lo studio si propone di:

  • Valutare la sicurezza della metformina su pazienti con DM1.

  • Valutare l'efficacia della metformina rispetto al placebo su:

    1. La forza della presa della mano;
    2. La forza del pizzicotto pollice-indice;
    3. La funzione locomotoria;
    4. La funzione respiratoria;
    5. La funzione cardiaca;
    6. La qualità della vita;
    7. L'attività quotidiana e sociale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, nazionale, comparativo che confronta l'efficacia e la sicurezza di metformina e placebo nei pazienti (rapporto 1:1 tra i 2 gruppi) con DM1.

Popolazione dei partecipanti allo studio: pazienti con malattia DM1 biochimicamente e/o geneticamente confermata già seguiti nei reparti di riferimento e di competenza, nonché nuovi pazienti.

Tutti i pazienti saranno inclusi da uno specialista neuromuscolare dei centri francesi che partecipano alla ricerca.

I pazienti arruolati sono stati assegnati in modo casuale (71 pazienti per gruppo con rapporto 1:1) alla terapia con metformina oa un placebo, utilizzando una procedura di randomizzazione centralizzata.

La metformina o il placebo saranno somministrati per via orale e titolati come raccomandato nei pazienti diabetici. Effetti digestivi iniziali (nausea, vomito e costipazione) della metformina che possono essere osservati nei primi giorni. Se la tolleranza digestiva è buona, il trattamento verrà aumentato fino a un massimo di 1000 mg tre volte al giorno, ovvero 3000 mg/giorno dopo un'altra settimana. In caso di cattiva tolleranza digestiva, il dosaggio deve essere ridotto e deve essere utilizzato il dosaggio massimo tollerato di metformina. Le valutazioni della funzione muscolare, del walking test, della funzione respiratoria e cardiaca, della qualità della vita e della tolleranza saranno valutate a M6 e M12, nei centri neuromuscolari. Con la dimensione dell'effetto stimata, riteniamo che le capacità di inclusione valutate da 8 a 12 pazienti per centro in un anno (18 centri di riferimento coinvolti) consentiranno di determinare una differenza significativa del punteggio MFM 12 mesi dopo l'inclusione. La titolazione della dose, il monitoraggio degli effetti collaterali e gli aggiustamenti della dose saranno valutati ad ogni visita secondo il consiglio dell'endocrinologo del sito, se necessario.

Analisi statistica: la differenza tra il punteggio a 12 mesi e il basale sarà confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il test T di Student.

Gli endpoint secondari di efficacia che valutano l'evoluzione dei sintomi saranno analizzati utilizzando rispettivamente un GMM o un GEE per variabili continue e categoriche.

Altre variabili quantitative saranno confrontate utilizzando il test t di Student (o un test non parametrico se la distribuzione rimane asimmetrica dopo la trasformazione), mentre le variabili categoriali saranno analizzate utilizzando il test Chi-quadrato o il test Fisher-exact.

Tutti gli endpoint di efficacia saranno analizzati in base all'intenzione di trattare e gli endpoint di sicurezza in base al protocollo.

Tutti i test statistici saranno eseguiti con un livello di significatività del 5%. Non verrà eseguita alcuna analisi intermedia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

142

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
        • Reclutamento
        • Neurology Department, Raymond-Poincaré hospital - APHP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malattia DM1 confermata dall'analisi genetica
  • Uomini e donne di età compresa tra i 18 e i 70 anni.
  • Capacità di deambulazione conservate (possibile assistenza con il bastone)
  • Punteggio MIRS 3 o 4
  • Donne in età fertile sotto contraccezione efficace durante il trattamento
  • Paziente in grado di acconsentire
  • Tutti i pazienti che hanno compilato e firmato l'informativa specifica e il modulo di consenso informato
  • Affiliazione ad un sistema previdenziale

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • Uomini con l'intenzione di concepire un bambino durante il periodo dello studio
  • Controindicazioni alla metformina (ipersensibilità alla metformina o ad uno degli eccipienti)

  • Respiratorio:

    • Paziente che necessita di tracheotomia o
    • Pazienti che necessitano di ventilazione non invasiva: - più di 12 ore al giorno; - non sufficientemente ventilato
  • Clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min

  • Cardiaco:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 35%
    • Malattia del sistema di conduzione all'elettrocardiogramma con intervallo PR >200 ms o durata QRS >110 ms senza pacemaker o defibrillatore impiantabile o studio elettrofisiologico cardiaco eseguito negli ultimi 5 anni
    • Blocco atrioventricolare di terzo grado o secondo grado di tipo II senza pacemaker o defibrillatore impiantabile
    • Tachicardia ventricolare sostenuta
  • Malattia acuta che può portare a ipossia tissutale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio metformina
I pazienti randomizzati nel braccio metformina assumeranno metformina per via orale.
Droga: Trattamento preso
Il trattamento (metformina o placebo) verrà somministrato per via orale e titolato seguendo le stesse linee guida della metformina nel paziente diabetico: iniziare con una dose giornaliera di 500 mg due volte al giorno, somministrata durante o dopo i pasti; quindi aumentare a 1000 mg due volte al giorno dopo una settimana. Se la tolleranza digestiva è buona, il trattamento verrà aumentato fino a un massimo di 1000 mg tre volte al giorno, ovvero 3000 mg/giorno dopo un'altra settimana.
Comparatore placebo: Ricevitori placebo
I pazienti randomizzati nel braccio placebo assumeranno il placebo per via orale con la stessa procedura della metformina assunta.
Droga: Trattamento preso
Il trattamento (metformina o placebo) verrà somministrato per via orale e titolato seguendo le stesse linee guida della metformina nel paziente diabetico: iniziare con una dose giornaliera di 500 mg due volte al giorno, somministrata durante o dopo i pasti; quindi aumentare a 1000 mg due volte al giorno dopo una settimana. Se la tolleranza digestiva è buona, il trattamento verrà aumentato fino a un massimo di 1000 mg tre volte al giorno, ovvero 3000 mg/giorno dopo un'altra settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione della funzione muscolare
Lasso di tempo: al basale e a 12 mesi
Con la scala MFM (Motor Function Measure). La MFM-32 è una bilancia motoria funzionale quantitativa sensibile e affidabile ampiamente utilizzata, validata per l'uso in vari disturbi neuromuscolari (Bérard et al. 2005) e che presenta il vantaggio di misurare con precisione, non solo la forza muscolare ma anche la funzione motoria che è la principale preoccupazione per i pazienti DM1.
al basale e a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 30 mesi
Qualsiasi evento avverso grave, in particolare l'acidosi lattica.
attraverso il completamento degli studi, una media di 30 mesi
Modifica della funzione muscolare tra il basale e 6 mesi
Lasso di tempo: al basale e 6 mesi
Dalla scala MFM (Motor Function Measure).
al basale e 6 mesi
La forza della presa della mano
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La forza di presa della mano definita dai punteggi ottenuti utilizzando una dinamometria manuale standardizzata (MyoGrip)
basale, 6 e 12 mesi
La forza del pizzicotto pollice-indice
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La forza di pizzicotto pollice-indice definita dai punteggi ottenuti utilizzando una dinamometria manuale standardizzata (MyoPinch)
basale, 6 e 12 mesi
La funzione locomotoria
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La funzione locomotoria definita dai punteggi ottenuti utilizzando il 6 Minutes Walking Test.
basale, 6 e 12 mesi
La funzione respiratoria
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La funzione respiratoria, mediante test di funzionalità polmonare, definita dalla Capacità Vitale Supina (VC).
basale, 6 e 12 mesi
La funzione cardiaca
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La funzione cardiaca, mediante ecocardiografia transtoracica, definita dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra.
basale, 6 e 12 mesi
Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
La qualità della vita definita dai punteggi ottenuti utilizzando la qualità della vita nel questionario sulle malattie neuromuscolari genetiche (QoLgNMD).
basale, 6 e 12 mesi
La differenza tra DM1-ActivC alla visita basale, la visita a 6 mesi e la visita finale
Lasso di tempo: basale, 6 e 12 mesi
L'attività definita dai punteggi ottenuti utilizzando la scala di attività e partecipazione DM1 per uso clinico (DM1-ActivC).
basale, 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascal LAFORÊT, MD, PhD, Neurology Department, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP220832
  • 2023-507660-39-00 (Identificatore di registro: EU trial number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia miotonica 1

Prove cliniche su Trattamento preso

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi