Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​metformin i myotonisk dystrofi type 1 (Steinerts sygdom) (METFORMYO)

19. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​metformin i myotonisk dystrofi type 1 (Steinerts sygdom). En fase III, prospektiv, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret undersøgelse

Forsøgsholdet antager, at ikke-diabetespatienter med myotonisk dystrofi type I (DM1) vil forbedre deres symptomer, især deres motoriske underskud, som er hovedtræk ved sygdommen, på grund af korrektion af splejsningsdefekter med metformin.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​metformin versus placebo på forbedring af muskelfunktionen hos patienter med DM1 sammenlignet med placebo.

Som sekundære mål sigter undersøgelsen:

  • At evaluere sikkerheden af ​​metformin på patient med DM1.

  • For at evaluere effektiviteten af ​​metformin versus placebo på:

    1. Håndgrebsstyrken;
    2. Den tommelfinger-indeks klemme styrke;
    3. Bevægelsesfunktionen;
    4. Åndedrætsfunktionen;
    5. Hjertefunktionen;
    6. Livskvaliteten;
    7. Den daglige og sociale aktivitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, nationalt, sammenlignende studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​metformin og placebo hos patienter (1:1 forhold mellem de 2 grupper) med DM1.

Population af undersøgelsesdeltagere: patienter med biokemisk og/eller genetisk bekræftet DM1-sygdom, der allerede følges på henvisnings- og kompetenceafdelingerne, samt nye patienter.

Alle patienter vil blive inkluderet af en neuromuskulær specialist fra franske centre, der deltager i forskningen.

Indrullerede patienter blev tilfældigt tildelt (71 patienter pr. gruppe med 1:1-forhold) til enten metforminbehandling eller placebo ved hjælp af en centraliseret randomiseringsprocedure.

Metformin eller placebo vil blive indgivet oralt og titreret som anbefalet til diabetespatienter. Indledende fordøjelsesvirkninger (kvalme, opkastning og forstoppelse) af metformin, som kan observeres i de første dage. Hvis fordøjelsestolerancen er god, øges behandlingen til maksimalt 1000 mg tre gange dagligt, dvs. 3000 mg/dag efter endnu en uge. I tilfælde af dårlig fordøjelsestolerance bør dosis nedsættes, og den maksimalt tolererede dosis af metformin bør anvendes. Evalueringerne af muskelfunktion, gangtest, åndedræts- og hjertefunktion, livskvalitet og tolerance vil blive vurderet ved M6 og M12, i de neuromuskulære centre. Med den estimerede effektstørrelse mener vi, at inklusionskapaciteten vurderet ved 8 til 12 patienter pr. center over et år (18 referencecentre involveret) vil gøre det muligt at bestemme en signifikant forskel i MFM-score 12 måneder efter inklusion. Dosistitrering, monitorering af bivirkninger og dosisjusteringer vil blive vurderet ved hvert besøg i henhold til stedets endokrinologs råd, hvis det er nødvendigt.

Statistisk analyse: Forskellen mellem scoren efter 12 måneder og baseline vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupperne ved hjælp af Student T-testen.

Sekundære effektmål, der evaluerer udviklingen af ​​symptomer, vil blive analyseret ved hjælp af enten en GMM eller en GEE for henholdsvis kontinuerte og kategoriske variabler.

Andre kvantitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Student t-testen (eller en ikke-parametrisk test, hvis fordelingen forbliver skæv efter transformation), mens kategoriske variabler vil blive analyseret ved hjælp af enten Chi-kvadrat- eller Fisher-exact-testen.

Alle effekt-endepunkter vil blive analyseret på en intention-to-treat-basis og sikkerheds-endepunkter på en protokol-basis.

Alle statistiske test vil blive udført med et signifikansniveau på 5 %. Der vil ikke blive udført nogen foreløbig analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Rekruttering
        • Neurology Department, Raymond-Poincaré hospital - APHP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DM1 sygdom bekræftet ved genetisk analyse
  • Mænd og kvinder mellem 18 og 70 år.
  • Bevarede gangevner (stikhjælp mulig)
  • MIRS score 3 eller 4
  • Kvinder i den fødedygtige alder under effektiv prævention under behandlingen
  • Patienten kan give samtykke
  • Alle patienter, der har udfyldt og underskrevet den specifikke information og informeret samtykkeformular
  • Tilslutning til et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Mænd med en intention om at undfange et barn i løbet af undersøgelsen
  • Kontraindikationer til Metformin (overfølsomhed over for metformin eller over for et af hjælpestofferne)

  • Åndedræt:

    • Patient med behov for trakeotomi eller
    • Patient, der har behov for ikke-invasiv ventilation: - mere end 12 timer om dagen; - utilstrækkeligt ventileret
  • Kreatininclearance er mindre end 50 ml/min

  • Hjerte:

    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion under 35 %
    • Ledningssystemets sygdom på elektrokardiogrammet med PR-interval >200 ms eller QRS-varighed >110 ms uden pacemaker eller implanterbar defibrillator eller elektrofysiologisk hjerteundersøgelse udført over de seneste 5 år
    • Tredjegrads eller andengrads type II atrioventrikulær blokering uden pacemaker eller implanterbar defibrillator
    • Vedvarende ventrikulær takykardi
  • Akut sygdom, der kan føre til vævshypoksi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin arm
Patienter randomiseret i Metformin-armen vil tage metformin oralt.
Medicin: Behandling taget
Behandling (metformin eller placebo) vil blive administreret oralt og titreret efter samme retningslinje som metformin til diabetespatienter: start med en daglig dosis på 500 mg to gange dagligt, givet under eller efter måltider; øg derefter til 1000 mg to gange dagligt efter en uge. Hvis fordøjelsestolerancen er god, øges behandlingen til maksimalt 1000 mg tre gange dagligt, dvs. 3000 mg/dag efter endnu en uge.
Placebo komparator: Placebo modtagere
Patienter randomiseret i placebo-armen vil tage placebo oralt i samme procedure som metformin taget.
Medicin: Behandling taget
Behandling (metformin eller placebo) vil blive administreret oralt og titreret efter samme retningslinje som metformin til diabetespatienter: start med en daglig dosis på 500 mg to gange dagligt, givet under eller efter måltider; øg derefter til 1000 mg to gange dagligt efter en uge. Hvis fordøjelsestolerancen er god, øges behandlingen til maksimalt 1000 mg tre gange dagligt, dvs. 3000 mg/dag efter endnu en uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af muskelfunktion
Tidsramme: ved baseline og 12 måneder
Efter MFM (Motor Function Measure) skala. MFM-32 er en meget brugt følsom og pålidelig kvantitativ funktionel motorisk skala, valideret til brug ved forskellige neuromuskulære lidelser (Bérard et al. 2005) og præsenterer fordelen ved at måle præcist, ikke kun muskelstyrken, men motorisk funktion, som er den vigtigste bekymring for DM1-patienter.
ved baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 30 måneder
Enhver alvorlig bivirkning, især laktatacidose.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 30 måneder
Ændring af muskelfunktion mellem baseline og 6 måneder
Tidsramme: ved baseline og 6 måneder
Efter MFM (Motor Function Measure) skalaen.
ved baseline og 6 måneder
Håndgrebsstyrken
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Håndgrebsstyrken defineret af scoren opnået ved hjælp af en manuel dynamometri standardiseret (MyoGrip)
baseline, 6 og 12 måneder
Den tommelfinger-indeks klemme styrke
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Tommelfingerindeksets klemmestyrke defineret af pointene opnået ved hjælp af en standardiseret manuel dynamometri (MyoPinch)
baseline, 6 og 12 måneder
Bevægelsesfunktionen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Bevægelsesfunktionen defineret af scoren opnået ved brug af 6 minutters gangtest.
baseline, 6 og 12 måneder
Åndedrætsfunktionen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Åndedrætsfunktionen, ved hjælp af lungefunktionstest, defineret af Supine Vital Capacity (VC).
baseline, 6 og 12 måneder
Hjertefunktionen
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Hjertefunktionen, ved hjælp af transthorakal ekkokardiografi, defineret af venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
baseline, 6 og 12 måneder
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Livskvaliteten defineret af scoren opnået ved brug af livskvaliteten i spørgeskemaet om genetisk neuromuskulær sygdom (QoLgNMD).
baseline, 6 og 12 måneder
Forskellen mellem DM1-ActivC ved baseline besøg, besøg ved 6 måneder og sidste besøg
Tidsramme: baseline, 6 og 12 måneder
Aktiviteten defineret af scores opnået ved brug af DM1 aktivitets- og deltagelsesskalaen til klinisk brug (DM1-ActivC).
baseline, 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pascal LAFORÊT, MD, PhD, Neurology Department, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2022

Først opslået (Faktiske)

8. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP220832
  • 2023-507660-39-00 (Registry Identifier: EU trial number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myotonisk dystrofi 1

Kliniske forsøg med Behandling taget

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner