Un estudio de seguridad/tolerabilidad y PK con Azstarys® en niños con TDAH (KP415P02)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos nuevos deben tener al menos 4 años y menos de 5 años y 10 meses en el momento de la selección.
2. Los sujetos deben tener un peso corporal dentro del percentil 5 y 95 de acuerdo con las tablas de percentiles de peso para la edad específicas de género de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
3. El sujeto debe gozar de buena salud en general, definida como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes según lo determine el investigador en función de exámenes físicos, signos vitales, ECG, historial médico y valores de laboratorio clínico (química, hematología y análisis de orina) en la selección.
4. Al menos uno de los padres/tutor legal del sujeto debe dar voluntariamente permiso por escrito para que el sujeto participe en el estudio.
5. El sujeto debe cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Quinta Edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH (presentación combinada, inatenta o hiperactiva/impulsiva) según la evaluación clínica y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Niños y Adolescentes (MINI Kid).
6. El sujeto debe haber tenido síntomas de TDAH presentes durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
7. El sujeto debe poder y estar dispuesto a lavar los medicamentos estimulantes actuales para el TDAH, incluidos los medicamentos a base de hierbas desde 5 días antes del inicio de la Fase de optimización de la dosis, y abstenerse de tomarlos hasta el final de la Fase de tratamiento (Visita 17) o Terminación anticipada ( ET); y lave los medicamentos para el TDAH no estimulantes desde 14 días antes del inicio de la Fase de Optimización de la Dosis, y absténgase de tomarlos hasta el final de la Fase de Tratamiento (Visita 17) o ET.
8. El sujeto debe tener una puntuación de ≥4 (Moderadamente enfermo) en la escala de Impresiones clínicas globales-gravedad (CGI-S) administrada por un médico.
9. El sujeto funciona a un nivel intelectual apropiado para su edad, según lo determine el investigador.
10. El sujeto debe tener calificaciones ajustadas por edad y sexo de ≥Puntaje total del percentil 90 en el ADHD-RS-IV (versión preescolar) calificado durante los últimos 6 meses.
11. El sujeto debe tener una presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 para la edad y el sexo según las pautas de la AAP de 2017 (Flynn 2017) según el promedio de 3 mediciones con 2 a 5 minutos de diferencia.
12. El padre/tutor legal y el cuidador del sujeto (si corresponde) deben comprender y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio y el programa de visitas.
13. El padre/tutor legal del sujeto y el cuidador (si corresponde) deben poder hablar y comprender inglés o español y poder comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el coordinador del estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujeto con cualquier condición médica crónica clínicamente significativa que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio.
2. El sujeto tiene algún diagnóstico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de conducta, trastorno obsesivo-compulsivo, antecedentes de psicosis, trastorno del espectro autista, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), discapacidad intelectual, síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con Alteraciones cognitivas y/o conductuales.
3. El sujeto tiene un trastorno de ansiedad generalizada o un trastorno de pánico que ha sido el foco principal del tratamiento en cualquier momento durante los 12 meses anteriores a la Selección, o que ha requerido farmacoterapia en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la Selección.
4. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo, trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia (p. ej., distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis u otros trastornos neurológicos o trastornos neuromusculares graves), o antecedentes de síntomas neurológicos persistentes atribuibles a traumatismo craneoencefálico grave.
5. Los sujetos que toman anticonvulsivos para el control de las convulsiones actualmente o en los últimos 2 años antes de la selección no son elegibles para participar en el estudio.
6. El sujeto tiene un diagnóstico psiquiátrico actual (último mes) que no sea fobia específica, trastornos de habilidades motoras, ODD, trastornos del sueño, trastornos de eliminación, trastornos de adaptación, trastornos del aprendizaje o trastornos de la comunicación.
7. En opinión del investigador, el sujeto tiene ideación/comportamiento suicida clínicamente significativo, según el historial de intento de suicidio y la evaluación C-SSRS en la selección.
8. El sujeto tiene cualquier anormalidad médica inestable clínicamente significativa, enfermedad crónica (incluyendo asma o diabetes), o antecedentes de una anormalidad clínicamente significativa del sistema cardiovascular (incluyendo cardiomiopatía, arritmias graves, trastornos cardíacos estructurales o hipertensión severa), gastrointestinal, respiratorio, hepático , o sistemas renales, o un trastorno o antecedentes de una afección (p. ej., malabsorción, cirugía gastrointestinal) que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
9. El sujeto tiene antecedentes o presencia de ECG anormales que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos.
10. El sujeto tiene antecedentes o actualmente tiene una neoplasia maligna.
11. El sujeto tiene un trastorno tiroideo no controlado como lo demuestra la hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥1,25 x el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia en la selección.
12. El sujeto tiene más de trazas de proteinuria en el análisis de orina en la selección.
13. Un historial actual o reciente (últimos 12 meses) de abuso de drogas en alguien que vive en la casa de los sujetos.
14. El sujeto tiene un análisis de orina positivo para drogas de abuso en la selección. Si la prueba de orina es positiva para cualquiera de los analitos en la Selección, el sujeto será excluido de la participación en el estudio, con la excepción de lo siguiente: Dependiendo de la medicación actual para el TDAH de un sujeto en la Selección, la prueba de orina puede dar positivo para MPH para el tratamiento. de su TDAH.
15. El sujeto ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 30 días o al menos 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Selección, a excepción de la participación en el Estudio KP415.P01.
16. El sujeto ha tomado medicamentos para el TDAH de más de una clase dentro de los 30 días anteriores a la selección. Los sujetos que reciben una dosis estable de un medicamento para el TDAH con el uso ocasional de medicamentos para el TDAH de otra clase son elegibles a discreción del investigador.
17. El sujeto ha demostrado falta de respuesta o intolerancia a la dosis adecuada y la duración del tratamiento con productos de metilfenidato.
18. El sujeto está usando o planea usar drogas prohibidas durante el ensayo como se especifica en el protocolo.
19. El sujeto planea iniciar psicoterapia durante el estudio (los sujetos que participan en psicoterapia que comienzan al menos 4 semanas antes del inicio del estudio pueden continuar).
20. El sujeto tiene antecedentes de alergias graves o reacciones adversas a más de una clase de medicamentos.
21. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o una sensibilidad conocida o sospechada al metilfenidato o cualquier sustancia contenida en el fármaco del estudio.
22. El sujeto, el padre/tutor legal y el cuidador (si corresponde a discreción del investigador) tienen compromisos durante el estudio que podrían interferir con la asistencia a las visitas del estudio.
23. El sujeto o la familia del sujeto anticipa un movimiento fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante el estudio o planea un viaje prolongado que no coincide con el intervalo de visita recomendado durante la duración del estudio.
24. El sujeto tiene uno o más hermanos que viven en el mismo hogar que están inscritos en este u otro ensayo clínico de medicamentos.
25. El sujeto muestra evidencia de abuso físico, sexual o emocional actual.
26. El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.